)阿帕西林
阿帕西林
奇异变形杆菌在体内和羧苄青霉素比较的结果：对绿脓杆菌（T株）引起的小鼠感染，本品比羧苄青霉素强7～10倍，但不及庆大霉素有效；对绿脓杆菌No19及高毒力菌株（NC-5）则强4～7倍；对大肠杆菌（NIHJ）强2～15倍；对肺炎杆菌强8倍；对溶血性链球菌强2倍。体内活力一般低于体外。本品口服不吸收，与血清蛋白结合率高。在体内分布，以肝、肾、血清中的含量较高，脑中最低。排泄途径，主要以原形通过胆汁排出。pH2时本品半衰期为4.7h。一般有效率为64%～72%。过敏反应比其他青霉素出现得多。
生理盐水方法：试验组与对照组各61例。试验组予注射用阿帕西林钠4.5g，对照组予注射用特美汀3.2g，均分别加入100ml生理盐水中静滴，30min内滴完，q8h，疗程均为7～14d。
结果：治疗组有效率为93.4%，细菌清除率为96.4%，不良反应发生率为3.3%（2/61）；对照组有效率为88.5%，细菌清除率为93.1%，不良反应发生率为4.9%（3/61）。统计学处理两组差异无显著性（P＞0.05）。
结论：阿帕西林对下呼吸道、泌尿系细菌感染，尤其是产酶菌引起的感染，临床疗效好且不良反应少，是一种高效、安全的抗菌药物。
病例选择
采用随机平行对照试验设计。选择年龄18～65岁的住院患者，经临床确诊为急性下呼吸道和泌尿道细菌性感染，共122例。试验组与对照组各61例，其中呼吸道感染各31例，泌尿道感染各30例。两组患者的性别、平均年龄、体重、感染的类型、体温及WBC升高例数、病原菌分布情况、用药量、用药天数等指标相似，具有可比性。
用药方法
试验组：予注射用阿帕西林（海南三洋药业有限公司，批号980704）4.5g，加入生理盐水100ml中静滴，30min内滴完，q8h，疗程7～14d。
对照组：予注射用特美汀（美国史克美占制药厂，批号54567B）3.2g，加入生理盐水100ml中静滴，30min内滴完，q8h，疗程7～14d。
致病菌分离鉴定
在治疗前2d内及治疗结束后24h作细菌培养各1次。疗程7d以上者，在治疗过程中重复1次细菌培养。
体外抗菌活性测定：对所分离的细菌进行药敏试验（纸片法）。药敏纸片包括哌啦西林、阿帕西林、阿米卡星、特美汀、头孢他啶。对所分离的细菌用Netrocephin法进行β-内酰胺酶测定，计算产酶菌阳性率。
疗效评定标准
根据卫生部1993年颁发的抗菌药物临床研究指导原则?进行评定。临床疗效按痊愈、显效、进步、无效4级评定，痊愈与显效合计为有效，并据此计算有效率；细菌学疗效评价标准分细菌消除、未消除、替换3级，分别计算细菌阳性率、细菌消除率。
安全性评价
根据不良反应与试验药的关系进行评定，分为肯定有关、可能有关、可能无关、肯定无关和无法评价5级进行评定，以肯定有关+可能有关两者合计来计算不良反应发生率。
统计学处理
t检验，χ2检验，Ridit检验。
白细胞试验组治疗呼吸道感染，症状多在3～8d内明显改善或消失，有发热患者23例，平均(3.8±1.9)d退热，有口罗音患者21例,平均(6.7±1.7)d口罗音消失；治疗泌尿道感染，有发热患者20例，平均(2.6±1.4)d退热，有尿频患者27例,平均(3.9±1.8)d消失，尿白细胞阳性30例，平均(3.4±1.7)d消失。对照组治疗呼吸道感染，症状多在4～8d内明显改善或消失，有发热患者22例，平均(3.9±2.0)d退热，有罗音患者20例，平均(6.9±1.4)d口罗音消失，两组比较差异均无显著性；治疗泌尿道感染，有发热患者18例，平均(2.7±1.5)d退热,有尿频患者26例，平均(3.8±1.7)d消失，尿白细胞阳性30例，平均(3.2±1.9)d消失，两组比较差异均无显著性。
临床疗效
试验组治疗呼吸道感染和泌尿道感染临床有效率分别为93.5%和93.3%，总有效率为93.4%；对照组有效率分别为90.3%，86.7%，总有效率为88.5%。两组差异无显著性。
细菌学疗效
试验组的61例中有55例分离出55株病原菌，细菌阳性率为90.2%(55/61)，其中产酶株47株中产酶株47株，产酶阳性率为81.0%。
金黄色葡萄球菌不良反应
试验组和对照组分别有2例(1例皮疹，1例腹泻)和3例(1例皮疹，2例腹痛和呕吐)发生的不良反应与治疗药物可能有关，不良反应发生率分别3.3%和4.9%，经对症处理后均消失。
讨论
本研究结果显示，阿帕西林钠治疗急性细菌感染性疾病疗效和不良反应均与文献报道相似。细菌学试验表明，阿帕西林钠对临床分离致病菌包括金葡菌、表葡菌、假单胞菌、不动杆菌等G+和G-菌均有强大杀菌作用，与国外文献报道相似，其抗菌活性明显强于哌啦西林和阿米卡星，差异有统计学意义，提示阿帕西林钠可显著提高哌拉西林的抗菌活性，对产酶菌和哌拉西林耐药菌株显示较强的协同抗菌效应。哌拉西林通过与青霉素结合蛋白（PBP）结合而抑制细菌细胞的合成，导致细胞壁的异常而破坏；但这种抗菌效果依赖于哌啦西林和靶蛋白的亲和力及对β-内酰胺酶降解的稳定性。
他唑巴坦是许多β-内酰胺酶的强力抑制剂，扩展了哌啦西林原有的抗菌谱，包括许多产生β-内酰胺酶的细菌；与克拉维酸不同，后者可诱导一些AmpC型一类酶，他唑巴坦对这类酶诱导作用非常微弱，对哌拉西林的活性没有或仅有极小的拮抗作用。上述临床研究表明，作为β-内酰胺类抗生素和β-内酰胺酶酶抑制剂的复合制剂的新品种，注射用阿帕西林钠对临床常见的致病菌引起的急性下呼吸道感染、泌尿系统感染，尤其是产酶菌引起的严重的感染，临床疗效好且不良反应发生率较低，有较高的临床应用价值。
神经系统给予阿帕西林（每瓶含哌拉西林2.0g，他唑巴坦0.25g）2瓶+生理盐水100mlq8h静脉滴注，配合化痰治疗。用完第8次后患者出现面肌及四肢阵发性肌肉痉挛及抽搐，并伴意识障碍，查体：肺部啰音较入院时明显减少，口唇无发绀，R24次/min，床边心电监护血氧饱和度99%，BP150/95mmHg，HR98次/min，血气分析无明显缺氧及二氧化碳潴留表现。患者四肢肌力未能很好地配合检查，四肢肌张力正常对称，四肢未引出病理征，余神经系统检查无异常，未排除有脑血管意外的可能，给予行头颅螺旋CT检查，但未发现异常脑实质病变。考虑青霉素脑病而停用该药，并给予安定针对症治疗。经治疗后患者肌肉阵挛及抽搐消失，第二天患者意识恢复正常，无任何后遗症。患者经改用头孢派酮舒巴坦钠治疗后肺部啰音消失。
讨论
呼吸道它的不良反应有：皮肤反应如皮疹、瘙痒等；消化道反应如腹泻、恶心、呕吐等；过敏反应；局部反应如疼痛、静脉炎、水肿等。人们普遍注重青霉素类的过敏反应，而对少发的青霉素脑病缺乏认识，常引起误诊及漏诊。本例患者出现典型的青霉素脑病的症状及体征，表现为面肌和四肢肌肉的阵发性痉挛及抽搐，并伴有意识障碍，且能排除肺性脑病及脑血管意外的可能，故青霉素脑病诊断无误，考虑为哌拉西林用量较大，且患者年老、血浆白蛋白减少及肾功能不全，导致肾排出受限引起血药浓度升高和脑脊液药物浓度升高，从而产生中枢神经系统毒性反应。哌拉西林引发青霉素脑病较为少见，且易与其他原因引起的脑病相混淆，故在临床工作中应警惕本病的发生，以便及时停药及治疗。
