阿可达
本药是破骨细胞性骨溶解抑制剂。它与羟基磷灰石结晶体结合,抑制这些结晶体在体外的形成和溶解。在体内对破骨细胞性骨溶解的抑制,至少部分是由于这些物质连结到矿物质性的骨基质上。本药能牢固地吸附在骨小梁的表面,形成一层保护膜,阻止破骨前体细胞吸附于骨及随后被转化成为成熟的破骨细胞的过程。在大多数高钙血症病人中,本药通过降低血清钙水平,改善肾小球滤过率,并减低血清肌酐水平。
影响骨代谢的药物
本品化学名为氨羟丙基二磷酸二钠,是二钠-3-氨基-羟基亚丙基-1,1-二磷酸五水化合物。
另外尚含甘露醇作为赋型剂。
在骨转移的病人,当以60mg的剂量,超过1小时恒速静脉滴注时,帕米膦酸钠的平均峰浓度达到9.25nmol/mL。在患Pagets病的病人,当以15mg/hr恒速滴注本药30mg时,产生大约3-4nmol/mL的稳态血浆水平。在人体,54%的本药与血浆蛋白结合。如果钙浓度超过正常水平,结合部分会增高。部分滴注的帕米膦酸钠将不经肾排泄,而结合到血管外组织。输注60mg后1-5小时,本药平均血浆半衰期为0.62小时。在静脉滴注期间,平均肾廓清率为69mL/分。在肿瘤病人,静脉滴注60mg后0-72小时,原型物质的总的尿排泄量为输注剂量的47-55%。在有轻度肾功能损害的病人,本药的清除率与肌酐清除率相关。尚未发现肝功能异常对本药代谢有影响。单次用药后解除临床症状的起效时间为2-7天,一般为3天。作用持续时间从10天到1年不等,平均为28天,其中治疗肿瘤性骨溶解持续时间大于1个月,多为5-6个月。治疗肿瘤性高钙血症的持续时间为3周到数月。
1、
骨质疏松(osteoporosis)系多种原因引起的一组骨病骨组织有正常的钙化,钙盐与基质呈正常比例,以单位体积内骨组织量减少为特点的代谢性骨病变在多数骨质疏松中,骨组织的减少主要由于骨质吸收增多所致。发病多缓慢个别较快,以骨骼疼痛、易于骨折为特征生化检查基本正常。病理解剖可见骨皮质菲薄,骨小梁稀疏萎缩类骨质层不厚。骨质疏松是Pornmer在1885年提出来的,但人们对骨质疏松的认识是随着历史的发展和技术的进步逐渐深化的。早年一般认为全身骨质减少即为骨质疏松,美国则认为老年骨折为骨质疏松。直到1990年在丹麦举行的第三届国际骨质疏松研讨会,以及1993年在香港举行的第四届国际骨质疏松研讨会上,骨质疏松才有一个明确的定义,并得到世界的公认:原发性骨质疏松是以骨量减少、骨的微观结构退化为特征的,致使骨的脆性增加以及易于发生骨折的一种全身性骨胳疾病 。2、骨质疏松症的药物治疗
原发性I型骨质疏松症属高代谢型,是由于绝经后雌激素减少,使骨吸收亢进引起骨量丢失,因此应选用骨吸收抑制剂如雌激素、降钙素、钙制剂。原发性II型骨质疏松症,其病因是由于增龄老化所致调节激素失衡使骨形成低下,应用骨形成促进剂,如活性维生素D、蛋白同化激素(苯丙酸诺龙)、钙制剂、氟化剂和维生素K2等。
1.雌激素:是防治绝经后骨质疏松症的首选药物。(1)雌二醇1-2mg/d。(2)乙烯雌酚0.25mg/每晚。(3)复方雌激素0.625mg/d。(4)尼尔雌醇2mg/半月。(5)利维爱。
2.降钙素:(1)降钙素。(2)益钙宁。(3)密钙息。
3.VirD:(1)罗钙全。(2)阿法骨化醇。
4.钙制剂:(1)无机钙:1)氯化钙。2)碳酸钙。3)碳酸钙。(2)有机钙:1)葡萄糖酸钙。2)乳酸钙。3)门冬氨酸钙。(3)活性钙。(4)钙尔奇D。
5.双磷酸盐:(1)氯甲双磷酸二钠。(2)羟乙基二磷酸钠。
6.异丙氧黄酮。
7.中医药。
成人及老年病人一般用量是30-90mg加入0.9%生理盐水或5%葡萄糖250-500mL中,静脉点滴1-4小时以上。用于一个疗程的治疗总量取决于病人治疗前的血清钙水平。下表为根据治疗前血钙浓度而改进的本药治疗总量:
总量可以1次滴注,亦可在2-4日中分次滴注。每个疗程的最大总量为90mg。治疗肿瘤引起的高钙血症,滴注速率不应超过15-30mg/2小时,在滴注溶液中,本药的浓度不应大于15mg/125mL。注射后24-48小时,血清钙水平明显下降,在多数情况下,3-7天内可获得正常的血钙水平。若血钙未达正常,可重复治疗直至血钙降至正常,但随着疗程次数的增多,疗效会减低。
有时出现过感冒样症状,一般在输液后3-24小时发生,持续24小时,再次输入时,很少再次发生同样症状。此外还可见发热,寒战,头痛,肌肉酸痛,胃肠道反应如厌食、腹痛、便秘或腹泻。偶可发生过敏反应,静脉滴注部位的局部反应。淋巴细胞、血小板减少和低钙血症。
对本药或其它二磷酸盐过敏者。本药不应用于儿童。
严重肾功能损害者、心血管疾病者及驾驶员慎用。本药不可一次静脉推注。不应将本药与其它二磷酸盐合用于治疗高钙血症。治疗期间应定期检查血清电解质,尤其是钙和磷,血小板数以及肾功能。
目前尚无在孕妇和儿童中使用本药的经验,妊娠及哺乳妇女慎用。
尚未有用药过量的报道,大量使用时可见轻度及暂时性低钙血症,唯一的症状是轻度麻痹,应对病人进行密切监测,如出现明显的低钙血症,应静脉滴注葡萄糖酸钙治疗。
15mg干粉应以注射用水配制至5mL,30mg干粉应以注射用水配制至10mL,稀释后缓慢滴注。不应将本药加入含钙的溶液中滴注。
1、www.p53.cn/article/2006/0213/5144.html
2、www.maydeal.com/documents/medcine/med_detail--3540.html
3、www.tumourdrug.com/thread-40277-1-6.html
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