)诺氟沙星
诺氟沙星胶囊制品
DNA诺氟沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。
子宫单次口服本品400mg和800mg，经1～2小时血药浓度达峰值，血药峰浓度(Cmax)分别为1.4～1.6mg/L和2.5mg/L。肾脏（肾小球滤过和肾小管分泌）和肝胆系统为主要排泄途径，26%～32%以原形和小于10%以代谢物形式自尿中排出，自胆汁和（或）粪便排出占28%～30%。
尿液pH影响本品的溶解度。尿液pH7.5时溶解最少，其他pH时溶解增多。
适用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、肠道感染和伤寒及其他沙门菌感染。
前列腺2、其他病原菌所致的单纯性尿路感染剂量同上，疗程7～10日。
3、复杂性尿路感染剂量同上，疗程10～21日。
4、单纯性淋球菌性尿道炎单次800～1200mg。
5、急性及慢性前列腺炎一次400mg，一日2次，疗程28日。
6、肠道感染一次300～400mg，一日2次，疗程5～7日。
7、伤寒沙门菌感染一日800～1200mg，分2～3次服用，疗程14～21日。
中枢神经2、中枢神经系统反应可有头昏、头痛、嗜睡或失眠。
3、过敏反应皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生渗出性多性红斑及血管神经性水肿。少数患者有光敏反应。
4、偶可发生：
（1）癫痫发作、精神异常、烦躁不安、意识障碍、幻觉、震颤。
（2）血尿、发热、皮疹等间质性肾炎表现。
（3）静脉炎。
（4）结晶尿，多见于高剂量应用时。
（5）关节疼痛。
5、少数患者可发生血清氨基转移酶升高、血尿素氮增高及周围血象白细胞降低，多属轻度，并呈一过性。
对本品及氟喹诺酮类药过敏的患者禁用。
肾2、由于目前大肠埃希菌对诺氟沙星耐药者多见，应在给药前留取尿标本培养，参考细菌药敏结果调整用药。
3、本品大剂量应用或尿pH值在7以上时可发生结晶尿。为避免结晶尿的发生，宜多饮水，保持24小时排尿量在1200ml以上。
4、肾功能减退者，需根据肾功能调整给药剂量。
5、应用氟喹诺酮类药物可发生中、重度光敏反应。应用本品时应避免过度暴露于阳光，如发生光敏反应需停药。
葡萄糖7、喹诺酮类包括本品可致重症肌无力症状加重，呼吸肌无力而危及生命。重症肌无力患者应用喹诺酮类包括本品应特别谨慎。
8、肝功能减退时，如属重度（肝硬化腹水）可减少药物清除，血药浓度增高，肝、肾功能均减退者尤为明显，均需权衡利弊后应用，并调整剂量。
9、原有中枢神经系统疾病患者，例如癫痫及癫痫病史者均应避免应用，有指征时需仔细权衡利弊后应用。
诺氟沙星本品是否经乳汁分泌尚缺乏资料。当乳妇应用200mg本品时，乳汁中不能检出该药。然而，由于研究剂量较小，且本类药物的其他品种经乳汁分泌，加之对新生儿及婴幼儿潜在的严重不良反应，乳妇应避免应用本品或于应用时停止哺乳。
18岁以下的患者禁用。
老年患者常有肾功能减退，因本品部分经肾排出，需减量应用。
肾小管2、本品与茶碱类合用时可能由于与细胞色素P450结合部位的竞争性抑制，导致茶碱类的肝清除明显减少，血消除半衰期（t1/2b）延长，血药浓度升高，出现茶碱中毒症状，如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等，故合用时应测定茶碱类血药浓度和调整剂量。
3、环孢素与本品合用，可使前者的血药浓度升高，必须监测环孢素血浓度，并调整剂量。
4、本品与抗凝药华法林同用时可增强后者的抗凝作用，合用时应严密监测患者的凝血酶原时间。
5、丙磺舒可减少本品自肾小管分泌约50%，合用时可因本品血浓度增高而产生毒性。
诺氟沙星7、多种维生素，或其他含铁、锌离子的制剂及含铝或镁的制酸药可减少本品的吸收，建议避免合用，不能避免时在本品服药前2小时，或服药后6小时服用。
8、去羟肌苷可减少本品的口服吸收，因其制剂中含铝及镁，可与氟喹诺酮类螯合，故不宜合用。
9、本品干扰咖啡因的代谢，从而导致咖啡因清除减少，血消除半衰期（t1/2b）延长，并可能产生中枢神经系统毒性。
维生素c
男，50岁。5天前，因腹部不适、糊状便，口服诺氟沙星(氟哌酸)0.2g，每日3次，服药2天(共服8粒)后出现恶心，全身乏力，腹部阵发性隐痛。第3天皮肤、巩膜黄染，并有大小不等的皮疹，2天后皮疹消失，但黄疸加重，尿似浓茶入院。患者既往体健，无肝炎病史。查体：体温36.2℃，脉搏76/min，血压120/70mmHg。心肺未见异常，腹平软，肝、脾、肋下未触及，腹部无压痛。实验室检查：丙氨酸转氨酶1200U/L，总蛋白76.1g/L，白蛋白46g/L，球蛋白30.1g/L，总胆红素180.3μmol/L，乙肝五项阴性。B超：肝、胆、脾、胰未见异常。诊断为药物性肝损害。即给予甘草酸二铵(甘利欣)40mg/d，维生素C5g/d等静脉滴注保肝治疗。用药1周后，检查丙氨酸转氨酶650U/L，总蛋白64.2g/L，白蛋白40.1g/L，球蛋白24.1g/L，总胆红素66.2μmol/L，尿色变浅，继续治疗至3周后，各项检查指标均转为正常，尿色正常，1个月后病人痊愈出院。
讨论
心脏病例资料
男，72岁，因腹痛腹泻4h急诊收治入院。伴恶心，呕吐，无发热、心悸、胸闷、乏力等，无肝区疼痛。既往有慢性萎缩性胃炎、慢性支气管炎、前列腺摘除术后等病史，病情平稳。否认肝炎、结核、心脏病史。入院时一般状况可，心肺无异常。肝、脾不大，肝区无叩痛。入院后腹部B超、X线未见明显异常，血常规和肝肾功能均正常，诊断为急性胃肠炎，予诺氟沙星0.2g，3次/d，口服治疗6天后（其间没有联用其他药物），症状缓解，腹痛消失，大便恢复正常。第5天复查肝肾功能发现GTP538.8mmol/L，GOT516.0mmol/L，LDH419.7U/L，患者出现胃纳差，厌油，有轻微的乏力。多次复查肝功能呈进行性损害，GPT2080.8mmol/L，GOT1561.5mmol/L，TB122.9mmol/L，DB63.1μmol/L，TBA201.6μmol/L，ATP186.6U/L，GGT178.8U/L，LDH516.4U/L。复查腹部B超，未见异常。多次查抗-HAV、HBsAg、抗-HCV、HCV-RNA、庚肝、戊肝抗体均阴性，排除了病毒性肝炎的可能，考虑口服诺氟沙星引起的严重肝损害。经保肝对症治疗，症状渐缓解，肝功能恢复正常，痊愈出院。
诺氟沙星
诺氟沙星为第三代喹诺酮类药物，对革兰阴性菌有强杀菌作用，普遍应用于泌尿系、肠道、妇科、外科、五官科等感染，副作用比较少见，尤其是严重的不良反应。喹诺酮类药物的不良反应主要有：
1、胃肠道反应。
2、中枢反应。
3、肾脏损害。
4、大剂量或长期应用本类药物易导致肝损害。
第三代喹诺酮类药物因为其抗菌谱较广，过敏反应少，毒副作用轻，目前被广泛应用于临床。本例病人在治疗过程中未应用其他特殊药物，停用诺氟沙星，保肝治疗后，肝功能好转，根据临床表现亦可除外病毒性肝炎。其肝功能严重损害，可以确定为由此药物引起。本例病人在每日口服0.6g6天后出现重度肝损害，GPT达2080mmol/L，严重程度实属罕见，国内尚无此类报道。本例病人提示:在喹诺酮类药物应用过程中，应注意观察病人反应，及时复查肝功能，以及时发现及治疗重度肝损害。
胃对象和方法
对象
经胃镜病理组织学检查和（或）Hp培养确定的Hp阳性的慢性胃炎患者212例。其中男131例，女81例。年龄42岁±10岁。病程4.3a±0.8a主要症状为上腹痛、上腹胀、嗳气、恶心或呕吐等。除外消化性溃疡、息肉及肿瘤等。并排除上消化道手术史、肠道易激综合征、其他严重全身性疾病。检查前1月内已服抗菌药物、胶态次枸橼酸铋，哺乳期或妊娠期妇女亦被剔除。
方法
血清治疗方法检出Hp阳性慢性胃炎患者，随机分3组治疗，疗程均为1个月A组，男48例，女24例，年龄43岁±10岁，服诺氟沙星0.2g，3次/d；B组，男47例，女23例，年龄40岁±7岁，服诺氟沙星0.2g和CBS0.11g，4次/d；C组，男46例，女24例，年龄39岁±9岁，服安慰剂对照。每周记录病情及药物不良反应。症状分级：无症状0级，轻症1级，中度2级，重症3级。治疗结束后1个月胃镜及活检病理、Hp培养复查，6个月后再复查1次。停药后1，3，6个月分别检测血清Hp抗体1次。
统计学方法采用自身对照t检验（计量资料）和X2检验（计数资料）。
结果
PH试纸
治疗结束后1个月3组Hp清除率分别为：A组69%（50/72）；B组87%（61/70）；C组7%（5/70）。A，B2组与C组比较显著高于C组（P<0.01）。A，B2组间差异亦显著（P<0.05）。停药6个月后，A，B两组分别保持85%（47/55）和95%（53/56）Hp阴转。2组原已阴转者10%（11/111）再现Hp。
病理组织学检查
3组治疗前及治疗后（1mo，6mo）炎症积分变化分别为：A组2.1±0.3，0.97±0.20，0.99±0.10；B组2.1±0.5，0.90±0.21，0.9±0.4；C组2.02±0.23，2.0±0.3；1.9±0.4。前2组自身比较差异均显著（P<0.05），与C组比较差异非常显著。P<0.01。C组自身比较则无变化（P<0.05）。
症状缓解率
治疗结束后1mo，症状总缓解率3组分别为88%（63/72）、90%（63/70）、14%（10/70），A，B2组明显优于C组（P<0.01）。其中尤以腹胀缓解最明显。
血清Hp抗体滴度
A，B两组治疗后Hp抗体滴下降明显（P<0.01），C组则无变化（P<0.05），见表1。ELISA法与Hp培养和（或）病理检查对照，敏感性92.4%，特异性89.2%。
β细胞
诺氟沙星滤纸片药敏抑菌试验（以mm计）为38mm~40mm，同期对照多粘菌素为0，新霉素24mm，呋喃唑酮44mm~46mm，四环素28mm~30mm。诺氟沙星最小抑菌浓度（试管法）为6.25μg/L~31.25μg/L。其5min杀灭Hp浓度（平皿法）为250g/ml。
药品不良反应服用诺氟沙星的2组中头晕各1例，A组出现疹1例。3组均未出现肝肾功能损害有其他不良反应。
讨论
对于Hp阳性的慢性胃炎，抗菌治疗是一种新的治疗方法。本研究表明，慢性胃炎（尤其是活动性胃炎）与Hp感染密切相关。经诺氟沙星治疗或与CBS联合用药治疗结束1个月后，Hp清除率显著高于对照组。随着Hp的清除，病理组织学炎症减轻乃至修复。目前，国外推荐以CBS为基础再加羟氨苄青霉素和甲硝唑3药并用。虽抗菌效果好，但药物的胃肠道不良反应难以耐受，而且霉菌性口腔炎、难辨梭状芽胞杆菌肠炎等严重不良反应屡有发生。本研究根据诺氟沙星口服吸收良好、血药浓度高、组织渗透性强、体内不易失活、不良反应少等特点。经体外药敏试验对Hp高度敏感，临床用于慢性胃炎治疗，取得良好效果。疗程1个月显示Hp已清除的111例中，90%在6个月后仍保持Hp阴转，提示诺氟沙星有良好的远期效果。
本组在用芭前后用ELISA法检测血清Hp抗体、抗菌治疗后抗体滴度明显下降，与Hp清除、炎症程度减轻（活动性炎症消失）具有相关性。表明此法对药物疗效的判定、Hp的存在和再现的鉴定有临床实用价值。方法简便、无创，患者依从性好。
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1、诺氟沙星注射液说明书。
2、中国医学药典 第二部。
3、顾德正.氟哌酸致肝损害34例报告.苏州医学院学报，1995，15(3)：472。
4、殷健.口服氟哌酸致淤胆性肝炎一例.中华内科杂志，1999，38(8)：513。
