)西咪替丁
西咪替丁片别名：泰胃美、Tagamet。
英文名：Cimetidine
药品类别：抗酸药及抗溃疡病药（组胺H2受体阻滞药）
制剂：①片剂：300mg、400mg、800mg。②胶囊剂：200mg。③注射液200mg/2mL。
作用与用途
本品有显著抑制胃酸分泌的作用，能明显抑制基础和夜间胃酸分泌，也能抑制由组胺、分肽胃泌素、胰岛素和食物等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低，对因化学刺激引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用，对应液性胃溃疡和上消化道出血也有明显疗效。
用于胃十二指肠溃疡、预防和治疗非甾体类消炎药引起的溃疡（NSAID溃疡）、预防危重病人发生应激性溃疡和出血、卓-艾氏综合征（对这类病人由于用药量大、用药时间长，应用本品不方便且副反应多，已渐被其他H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂所代替）、胃食管反流病（轻症）。
注射用西咪替丁片制：1、治疗十二指肠溃疡或病理性高分泌状态，一次0.2~0.4g，一日4次，餐后及睡前服，或一次0.8g， 睡前1次服； 2、预防溃疡复发，一次0.4g，睡前服； 3、肾功能不全患者用量减为一次0.2g，12小时1次； 4、老年患者用量酌减。 5、小儿：口服，一次按体重 5~10mg/Kg，一日2~4次。
注射液：1、静脉滴注：本品0.2g用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液或葡萄糖氯化钠注射液250~500ml稀释后静脉滴注，滴速为每小时1~4mg/kg，每次0.2~0.6g。 2、静脉注射：用上述溶液20ml稀释后缓慢静脉注射(2~3分钟)，6小时1次， 每次0.2g。 3、肌内注射：一次0.2g,6小时1次。
不良反应
不良反应特点：本药的不良反应发生率为1％或更高，主要是由于其抗雄激素活性和中枢神经系统的作用，抑制肝脏混合功能氧化酶的活性。其他不良反应有心搏迟缓、传导阻滞、血小板及粒细胞计数减少、间质性肾炎、中度肝功能异常及头痛。由于胃酸屏障的丧失，常出现肠感染、肌痛、单胺氧化酶样的相互作用、视觉和周围神经异常，但发生率均较低。
详细不良反应
消化系统：腹泻、口腔溃疡、肝损害（药物相关的血清转氨酶水平升高）。引起重度黄疸。
过敏反应：皮肤潮红、皮疹。静滴引起高热。致过敏性休克。
心血管系统：心律失常。偶可因同时引起头痛及心律、呼吸增快不能耐受而停药。
神经系统：头痛、疲倦、头晕、疲乏、嗜睡、肌痛、癫痫发作。可致视物模糊。精神症状表现为记忆障碍、随地大小便、精神亢奋、胡言乱语。引起儿童视力下降。
血液系统：血小板减少、再生障碍性贫血、致粒细胞减少。
呼吸系统：致支气管哮喘，诱发或加重哮喘。
生殖系统：男子乳房发育、女性溢乳、阳萎、性功能下降。
泌尿系统：肾损害（肾小管酸中毒、血肌酐升高、水肿、少尿）、膀胱刺激症、急性尿潴留。
其他：脱发。
药物中毒：中毒可致药源性急性胰腺炎。
不良反应防治
西咪替丁胶囊(2)老年患者由于肾功能减退，对本品清除减少、减慢，可导致血药浓度升高，因此更易发生毒性反应，出现眩晕、谵妄等症状。
(3)对实验室诊断的干扰，口服15分钟内胃液隐血试验可出现假阳性；血液水杨酸浓度、血清肌酐、催乳素、转氨酶等浓度均可能升高；甲状旁腺激素浓度则可能降低。
(4)为避免肾毒性，用药期间应注意检查肾功能。
(5)本品对骨髓有一定的抑制作用，用药期间应注意检查血象。
(6)本品的神经毒性症状与中枢抗胆碱药所致者极为相似，用拟胆碱药毒扁豆碱治疗可改善症状。故应避免本品与中枢抗胆碱药同时使用，以防加重中枢神经毒性反应。
(7)下列情况应慎用：①严重心脏及呼吸系统疾患；②系统性红斑狼疮(SLE)患者；③器质性脑病；④肝肾功能损害。
注意事项
①为监测本品的对人体各系统脏器的毒性反应的发生，用药前及用药期间应定期检查肝、肾功能和血象，原有肝、肾疾病患者尤当如此。②突然停药后有 “反跳现象” ：突然停药，可能引起慢性消化性溃疡穿孔，估计为停用后回跳的高酸度所致。故完成治疗后尚需继续服药（每晚 400mg ）3 个月。 ③ 本品应用可能会对实验检查结果构成干扰：口服后 15 分钟内胃液隐血试验可出现假阳性；血液水杨酸浓度、血清肌酐、催乳素、氨基转移酶等浓度均可能升高；甲状旁腺激素浓度则可能降低。 ④ 动物实验和临床均有应用本品导致急性胰腺炎的报道，故不宜用于急性胰腺炎患者。 ⑤ 严重肝功能不全者服用常规剂量后，其脑脊液的药物浓度为正常人的两倍，故容易中毒。出现神经毒性后，一般只需适当减少剂量即可消失。本品的神经毒性症状与中枢抗胆碱药所致者极为相似，且用拟胆碱药毒扁豆碱治疗，其症状可得到改善。故应避免本品与中枢抗胆碱药同时使用，以防加重中枢神经毒性反应。 ⑥ 下列情况应慎用：严重心脏及呼吸系统疾患；慢性炎症，如系统性红斑狼疮，西咪替丁的骨髓毒性可能增高；器质性脑病；肾功能中度或重度损害。
孕妇及哺乳期妇女用药
①由于能通过胎盘屏障，并能进入乳汁，故孕妇和哺乳期妇女禁用，以避免引起胎儿和婴儿肝功能障碍。
儿童用药
幼儿容易出现中枢神经系统毒性反应，故而应该慎用。
老年患者用药
肾脏是本品代谢一个重要器官，本品经肾脏的清除率随年龄的增长而减少，因此，对老年患者应减少剂量，以防止中毒性精神错乱的发生。
药物相互作用
由于本品的亲脂性和结合细胞色素P450酶系统的能力，使其与许多药物发生相互作用：
四环素：本品干扰四环素片剂的吸收，但不干扰四环素糖浆的吸收。
氯霉素：联用有诱发缺铁性贫血的可能。
林可霉素：合用可使林可霉素吸收增加而血浓度升高19%。
环丙沙星：合用能加速溃疡病的愈合。
酮康唑：干扰酮康唑在胃肠道的吸收。
苯二氮卓类：本品可干扰肝中药物解毒，使安定、硝基安定、氟硝安定、氯氮卓（利眠宁）等药物的血浆清除率明显降低，血浓度升高1.2-2倍。加重镇静及其他中枢神经抑制症状，并可发展为呼吸抑制及循环衰竭。但不经肝
西咪替丁片氯甲噻唑：可降低其清除率，使镇静催眠时间延长和作用增强。甚至引起呼吸抑制。不宜合用。
阿米替林：能导致阿米替林血浓度升高。
胺碘酮：可引起胺碘酮血清浓度升高。
普鲁卡因胺：可使普鲁卡因胺半衰期延长，肾清除率降低，活性代谢产物N-乙酰普鲁卡因的肾清除率明显降低。在老年人及肾功能不良者尤为显著。
普萘洛尔（心得安）：可使普萘洛尔清除率显著降低，血浓度升高2-3倍。
利多卡因：可使利多卡因血浓度、半衰期显著增加，全身清除率明显降低。
托卡胺：本品使托卡胺的峰浓度、尿中原药回收量明显降低，但半衰期及肾清除率不变。
维拉帕米（异搏定）：相互作用尚不明确。
硝苯地平（心痛定）：可使硝苯地平的最大血浓度增加30%。
尼索地平：合用时应酌减尼索地平剂量。
地尔硫卓：合用时建议地尔硫卓的剂量降低30-50%。
可乐定、米诺地尔、胍乙啶：西咪替丁拮抗本类药物的降压作用，联用可使降压作用降低或无效。
卡托普利：合用有可能引起精神症状。
甲氧氯普胺（灭吐灵）：合用时能减少西米替丁在胃内停留时间，影响其吸收，使西米替丁生物利用度有82%降至63%，疗效降低。
甘珀酸钠、丙谷胺：合用可增强疗效，加速溃疡的愈合。
氢氧化铝、氢氧化镁：含铝、镁抗酸药减少cim的吸收，降低生物利用度。
硫糖铝：合用可使硫糖铝疗效降低。
华法林：合用可使华法林血浓度升高，凝血酶原时间延长20％-200％。从而增强抗凝效应。但副作用随之增强入易发生软组织和泌尿道出血等症状，—般不宜合用。如必须合用时，华法林剂量应酌减，并严密监测其各项凝血参数，以防出血。
新抗凝：合用使抗凝血作用增强。
苯海拉明、异丙嗪：与西米替丁联用，由于H1及H2受体均被阻断，使运动后的血管扩张作用受到抑制，可加重心绞痛及间歇性跛行的症状。
吗啡：西米替丁使吗啡的清除率明显降低，血药浓度升高，可引起潜在的致命性不良反应，表现为呼吸骤停、伴癫痫大发作、神志错乱及全身抽搐等症状，用纳络酮可对抗此不良反应。
阿司匹林：合用时使该药的溶解度增大，分解减少，吸收增多，血药浓度明显升高，作用增强，合用时宜监测血浓度并减少用量。 *地高辛：可使血清地高辛浓度或升高或降低，合用时应慎重、宜监测血清浓度。
阿托品：合用对抑制胃酸分泌有协同作用，但两者有相似的神经毒作用，故一般不宜并用。
咖啡因：可减低清除率．致使血浆咖啡因浓度增高70％。这对患有失眠和焦虑的患者可增加兴奋作用。
枸橼酸铁铵：西米替丁减低胃酸分泌，降低铁剂的吸收，影响疗效，不宜并用。
类固醇或阿糖腺苷(Ara，—A)：西米替丁与类固醇或Ara—A联用治疗乙型肝炎患者，发现对血清乙型肝炎e抗原阳性阴转有一定价值。
氯喹：西米替丁抑制氯喹在肝中的代谢，从而减慢排泄。
苯妥英钠：应用西米替丁的一般剂量，使4例癫痫病人的苯妥英钠平均血浆浓度增加13%～33％．血浆浓度原已达治疗范围的高限者合用当慎用。
茶碱：合用使茶碱清除率降低．代谢明显受阻，t1／2延长，血浆浓度升高2～3倍，易引起 毒性反应，如心悸，全身痉挛，甚至死亡。两药不应合用，如必要时茶碱剂量应减少。
与氟尿嘧啶伍用时，有可能降低药效并增加其毒性。
药物过量
①过量的临床征象为：呼吸短促或呼吸困难、心动过速。②处理：首先清除胃肠道内尚未吸收的药物，并给予临床监护及支持疗法，出现呼吸衰竭者，立即进行人工呼吸，心动过速者可给予β肾上腺素阻滞药。
注射用西咪替丁动物药理学和毒理学：体外研究表明，本品是一种特异竞争性的H2-受体拮抗剂，与儿茶酚胺β-受体，组织胺H1-受体或毒蕈碱受体无明显的相互作用。根据给药的剂量，更确切地说是根据所达到的血液浓度，本品对于人类和实验动物的药效是非常相似的。在所有的种属动物研究中，2mol/L左右的血药浓度可以抑制50%的最大胃酸分泌量。对于大鼠、狗和小鼠，口服给药的半数致死量大约为2-3g/kg，静脉给药的半数致死量为100-150mg/kg,对狗的慢性毒性实验中，给药504mg/kg后，一些动物显示出有肝脏和肾脏受损迹象。对于大鼠和狗，本品显示有抗雄激素作用。剂量水平为150-950mg/kg的药物给予大鼠12个月后，各剂量组雄性大鼠的前列腺缩小，而且在高剂量组睾丸和精囊腺缩小。剂量水平为41-504mg/kg的药物给予狗12个月之后，导致前列腺的重量减轻。研究发现本品对生殖力方面没有明显的影响。对于大鼠进行24个月的毒理研究，剂量水平为150，378和950mg/kg/天(大约为人体推荐剂量的4-24倍)，与对照组相比较，药物治疗组的良性莱迪希(Leydig)细胞瘤发生率较高，在统计学上具有显著性。在对照组和治疗组均有肿瘤发生，而且仅在老年的大鼠中其差异性才变得明显。对于狗的静脉给药研究，剂量水平为25mg/kg时可以观察到心动过速和低血压。当口服剂量为336mg/kg时出现心动过速。心得安可以预防或逆转心率的加快。对于人类，大鼠和狗，本品的药代动力学以及它的吸收、代谢和排泄基本上是相似的。
人体药理学：对基础(非刺激性)胃酸分泌的作用:对十二指肠溃疡患者进行双盲，安慰剂对照研究，单剂量西咪替丁可明显的持续降低白天空腹和夜间的基础胃酸分泌，与剂量有关。抑制程度与所达到的血药水平相关，当血药水平超过0.5mg/L时，抑制程度通常可以达到80%以上。不同剂量，这种水平的持续时间也不相同，单次给药200mg剂量，4-5小时后其作用消失，300mg剂量时，7-8小时后作用消失，然而400mg剂量在8小时后仍然有作用。西咪替丁的作用不仅是由于明显地降低胃酸浓度，而且还可以使胃液分泌量减少。当达到有效血药浓度时，胃酸pH水平通常达5.0以上，这说明，在治疗过程中的大部分时间内胃蛋白酶将被灭活。对刺激性胃酸分泌的影响,我们已知西咪替丁对于正常人群和十二指肠溃疡患者因组织胺，五肽胃泌素，胰岛素，食物或咖啡因刺激所引起的胃酸分泌是一种强有力的抑制剂。当血药浓度为0.5mg/L时，到少抑制胃酸分泌的50%或50%以上，而且当血药浓度超过1.0mg/L时，胃酸抑制达80-90%。与实验餐有关的给药时间选择影响血药水平的模式，资料表明，进餐时给药可恰当地控制胃酸分泌。研究表明，每日800mg和1g剂量分别降低24小时胃内酸度的70%和72%.在这些研究中，西咪替丁对胃蛋白酶浓度的作用是不同的，但因胃液量减少的结果而致胃蛋白酶分泌总量减少。如上所述，当pH超过5时，在此期间内所有分泌的胃蛋白酶均无活性。本品明显抑制组织胺刺激所引起的内因子浓度的增加，但是不影响内因子的基础水平。在检测血清胃泌素的研究中，正如所料的，可观察到由刺激物(食物等)所引起的升高。在这些研究中，当安慰剂组和西咪替丁组胃的pH均受到控制时，而两组间胃泌素水平无明显差别。然而，如不控制胃内pH,西咪替丁组的胃泌素水平则较高。这似乎在由于西咪替丁而导致的胃内pH水平较高。西咪替丁对胃排空速度以及食管下段括约肌(LOS)压力无作用。
西咪替丁注射液口服后约60%~70%由肠道迅速吸收，血药浓度达峰时间（tmax）为45~90分钟。口服生物利用度（F）约为70%，年轻人对本品的吸收情况往往较老年人好。血浆蛋白结合率低。服用300mg平均峰浓度（Cmax）为1.44ug/ml，可抑制基础胃酸分泌50%达4~5小时。本品广泛分布于全身组织（除脑以外），在肝脏内代谢，主要经肾排泄。24小时后口服量的约 48%以原形自肾排出；10%可从粪便排出。本品可经血液透析清除。肾功能正常时半衰期（t1/2）为2小时，肌酐清除率在20~50ml/分，半衰期（t1/2）为2.9小时，当<20ml/分时为3.7小时，肾功能不全时为5小时。本品可经胎盘转运和从乳汁排出。
静脉滴注剂量为75-117mg的3H标记西咪替丁产生血峰浓度为2.0-4.3mol/L(0.5-1.1mg/L)。西咪替丁血浆半衰期为123±12分钟。尿液放射性证明药物通过肾脏迅速排泄(2.5小时排泄60%);70%以原形排出，还有19%以硫砜排出。西咪替丁与人体血浆蛋白结合率大约为22%。
吉林省长春吉瑞药业有限公司、山东健康药业有限公司、沈阳市良苑制药厂、广东台城制药有限公司、海南斯达制药有限公司、安徽丰原药业股份有限公司、常州四药制药有限公司、福建广生堂药业有限公司、恩华药业集团、尼克美制药有限公司、新世界海天（信阳）豫南制药有限公司、广东南国药业有限公司、江西济民堂药业有限公司、上海天平制药有限公司、重庆华森制药有限公司、江西制药有限责任公司、江苏黄河药业股份有限公司、青海制药厂、宁夏制药厂、西南制药一厂、重庆泰康制药厂、云南金碧制药有限公司、云南省陇川县章凤制药厂、西安医科大学制药厂、贵州凯里制药有限责任公司、广西桂南制药集团公司、成都天台山制药有限公司、成都通德药业有限公司、四川乐山制药厂、四川攀枝金江制药有限公司、广东昌益制药有限公司、河源市康泰制药厂、新会市制药厂、长沙市康乐制药厂、武汉第八制药厂、湖南九智制药有限公司、海南宝岛联营制药厂、佛山市制药厂、湖南省大唐湘民制药有限公司、河南省信阳豫南制药厂、湖北华中制药有限公司、河南省新谊药业股份有限公司、新乡市和平制药厂、河南省新乡宏达制药有限公司、河南新星药业股份有限公司、河南省新乡市常乐制药厂、江西瑞祥制药有限公司、安阳恒河制药厂、闽东制药厂、福建省福清药业有限公司、兴安药业有限公司、泉州海峡制药厂、南昌五星制药厂、江西九洲制药厂、江西长江药业有限公司、江西健力士制药有限公司、江西珠湖制药厂、山东金泰制药厂、青岛制药股份有限公司、山东淄川制药厂、山东罗欣药业股份有限公司、河南竹林安特制药有限公司、镇江市苏南制药厂、浙江锦江药业有限公司、浙江丽水浙南药业有限公司、安徽三发制药有限公司、淮南市中联药业有限公司、安徽省繁昌制药厂、安庆健臣制药有限公司、安徽省滁州市制药总厂、明光三超制药有限责任公司、阜阳市第二制药厂、安徽皖南开元药业有限公司、浙江温岭制药厂、嘉兴市药业公司、常州康普药业有限公司、东台市制药厂、南通神怡制药有限公司、江苏苏星制药有限公司、东台市康怡制药有限公司、新昌制药杭州利民制药厂、杭州民生药业集团有限公司、宁波制药厂、浙江余姚制药厂、上海长征富民药业有限公司、吉林省丰力制药厂、上海宝众制药有限公司、上海黄海制药厂、湖北省鄂州市生物化学制药厂、南京金陵制药（集团）有限公司、无锡市凯利药业有限公司、无锡嘉菱医药有限公司、延边大学草仙药业有限公司、上海凯宝药业有限公司、鞍山华泰药业公司、哈尔滨制药总厂二分厂、牡丹江红星制药厂、黑龙江省鸡东制药厂、黑龙江格安特制药有限公司、黑龙江乌苏里江制药有限公司迎春分公司、三九永安药业有限公司、朝阳制药厂、营口市制药厂、东港市康远制药有限公司、长春达兴药业股份有限公司、临汾制药厂、山西省忻州地区五台山制药厂、内蒙古吉兰泰盐化集团、赤峰松州制药厂、沈阳辽河制药厂、山西三圣药业有限公司、大同市云岗制药厂、山西省大同第二制药厂、山西省药物研究所实验药厂、山西泰盛制药有限公司、河北恒利集团制药公司、保定市古城制药厂、天津力生制药股份有限公司、中美天津史克制药有限公司、石家庄健仕制药有限公司、河北三九太行制药有限责任公司、河北远景药业有限公司、石家庄市康达制药厂、石家庄获鹿制药厂、唐山市人民制药厂、河北东风药业有限公司
十二指肠溃疡 胃酸
《药理学》人民卫生出版社
《中华药典姊妹篇临床实用药物大全》中国科技文化出版社
《最新药品通用名称与商品名大辞典》中国医药科学出版社
中国药网http://www.chinapharm.com.cn/
医康网http://1kum.com/
寻医问药网http://www.xyxy.net/
用药顾问http://www.yygw.cn/
本版所载信息，不能代替医生诊疗，仅作为百科知识参考。
