血小板活化因子

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血小板活化因子(PAF)是一种强效生物活性磷脂,由白细胞、血小板、内皮细胞、肺、肝和肾等多种细胞和器官产生。PAF通过与靶细胞膜上的PAF受体结合而发挥作用。可引起血小板聚集,中性粒细胞聚集和释放;产生大量活性氧、白三烯等炎性介质。PAF阻断药  PAF通过与细胞膜受体结合发挥作用, PAF受体阻断药能阻止PAF与受体结合,因此对与PAF生成过量有关的疾病如哮喘、败血性休克等应当具有治疗意义。

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血小板活化因子 定义

       

血小板活化因子是一种内源性具有广泛生物活性的磷脂类介质,具有生理和病理双重作用。血小板活化因子(PAF)是由体内许多细胞如嗜酸性细胞、嗜碱性粒细胞、血小板、内皮细胞等,在受体特异性抗原刺激下合成并释放的。PAF的代谢失活是由于二倍乙酰基被水解,催化水解反应的酶称为PAF一乙酰水解酶(PAF—AH),此酶与PAF的含量密切相关。PAF通过与靶细胞膜上的PAF受体结合而发挥作用。可引起血小板聚集,中性粒细胞聚集和释放;产生大量活性氧、白三烯等炎性介质。

血小板活化因子 PAF的合成有两条途径:

       

从头合成途和再生途径。PAF—AH在两条合成途径中都是起着关键性降解作用的酶,PAF—AH对防止PAF引起疾病起着重要的调节作用,因为在许多生理、病理情况下,PAF—AH活性与PAF水平高度相关 。①从头合成途径即新生途径,是生理情况下PAF的合成途径。PAF在血中半衰期较短,但在体内作用时间较 长,原因可能是其诱导组织自身产生PAF。生理状态下,PA浓度受乙酰水解酶严格控制,该酶在血浆及脑组织中含量丰富,极高。因此正常情况下,血浆及脑组织中PAF含量相对较低。PAF的生物学效应主要是通过细胞膜表面的PAF受体(PAF—R)结合而实现的。PAF作为脂类活性介质,具有生理和病理双重作用。②再生途径是在炎症及缺血急性刺激下PAF快速生成的经典途径,是病理状态下PAF产生的主要途径。PAF与细胞膜表面的PAF—R结合,由G蛋白介导,通过与G蛋白耦联,激活磷脂酶C 91起一系列病理反应造成机体损害。

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