结肠黑变病
结肠黑变病(melanosiscoli,MC)是指结肠固有膜内巨噬细胞含有脂褐索物质的一种黏膜色素沉着性病变,是一种少见的非炎症性的、良性可逆性疾病。以往国外报道较多,中国国内报道较少。随着便秘发病率的增加和电子肠镜的广泛应用,在中国人群中的检出率有逐渐上升趋势。2002年4月至2004年ll月4800例电子结肠镜检查中检出MC46例,检出率9.6‰。
现代社会,城市人群中便秘愈发普及,发病年龄逐渐年轻。从医学角度来看,引起便秘的原因比较复杂,有功能性的,也有器质性的,有单一因素造成的,也有多种因素使然,这里不能一言蔽之。
在临床诊疗中,自行服用各种药品与保健品的便秘患者中,有相当一部分由于服用时间、剂量、品种、方法存在问题或本身的便秘未得到有效治疗,又伴生了一种新的疾病——结肠黑变病,使得便秘愈来愈严重。
结肠黑变病是一种结肠黏膜色素沉着性疾病,结肠黏膜出现异常的暗褐色和黑棕色,状如虎豹皮或鳄鱼皮。致病原因还不清楚,但有研究表明其发生发展与一些常用的通大便药中某些化学成分有关,也与粪毒素的吸收相连,也有学者称它是一种“癌前病变”,因为它常常与结肠腺瘤样息肉和结肠癌相伴相生。随着电子结肠镜检查的普及,结肠黑变病的检出率逐渐提高,早发现,早治疗,是预防结肠黑变病进一步发展的有效手段。由于便秘与结肠黑变病关系密切,所以我们大家不能轻视便秘,尤其是习惯性与顽固性便秘,要重视自身便秘原因所在。
对此,忠告便秘患者要在医生指导下对症下药,并注意调摄饮食、起居,调整大便习惯等。只要出现便秘为主的临床症状,或伴有肥胖症、面部黄褐斑、痤疮、高血脂、高胆固醇及高血压等,都应该及时找专科医生进行检查、咨询,然后寻找适合自己的保健品或药品,而不应该盲目听信广告,特别是使用对成分和组成缺乏了解的保健品或药品。同时也应注意,任何事物都有一定的阶段性与局限性。只有合理使用,才会趋利避害。
中医药治疗结肠黑变病具有良好的效果,通常应用清润健肠的治疗原则,采取中药内服与体腔给药的方法,既能有效缓解便秘,又能使黑变的结肠逐渐复原,从根本上缓解病变,为广大病员提供了一个选择的机会。
便秘和长期口服泻药被大多数学者所公认的引起MC的最主要原因,其中尤以蒽醌类药物为著。据报道,口服以番泻叶、大黄或芦荟等提取物制成的泻药和二苯甲烷类泻药(如便塞停),亦可导致MC。泻药中所含的各类色素是致病的根本原因。然而,并非所有的MC患者均与应用泻药有关。部分慢性炎症性肠病患者,即使没有使用泻药,也可导致MC,而慢性腹泻也是MC的病因之一。
据推测MC中的色素就是黑色素或介于脂褐素和焦色素之间的一种中间色素。这与食物残渣滞留,蛋白分解产物在酶的作用下转变成黑色素颗粒沉积于肠黏膜有关,或是肠道吸收了细菌合成的色素颗粒使肠黏膜变成黑色。各种泻药进入大肠后,可致短暂的、剂量相关的结肠粘膜上皮细胞的凋亡,产生的凋亡小体被单核巨噬细胞所吞噬,并通过基底膜小孔移行至粘膜的固有层。在巨噬细胞的溶酶体内,凋亡小体转化为典型的脂褐素或其他色素,随着泻药的长期应用,这些含有色素的巨噬细胞不断聚集,最终发展成典型的MC改变,这是被绝大多数学者认可的MC的发病机制。
l、一般资料:本组46例患者经电子肠镜检查和病理检查确诊为MC。其中男20例,女26例。年龄35~7O岁,平均56.5岁,35~45岁5例,46~65岁20例,60岁以上21例。临床表现:便秘30例,便秘与腹泻交替5例,大便带血ll例。26例便秘患者有服用果导片、麻仁软胶囊、排毒养颜胶囊,5例服用保肾丸,其余患者偶尔服用泻药,用药时间为3个月至4年。
2、MC的诊断标准①:内镜下结肠黏膜呈黑色、棕色或暗灰色,边缘和早期病变为黄色或粉红色,呈虎皮纹状、摈榔切面样或斑片状。②组织学检查为固有膜内有大量含黑色素的大单核细胞浸润及黑色索沉着,肠壁其他层次正常。
3、便秘的诊断标准:12个月中至少有12周连续或间断出现以下2项或2项以上症状:①1/4以上时间有排便时费力;②1/4以上时间粪便呈团块或硬结;③1/4以上时问有排便不尽感;④1/4以上时间排便时肛门阻塞感或肛门直肠梗阻;③1/4以上时间有排便需用手法协助;⑥1/4以上时间每周排便<3次。
4、检查方法:25%硫酸镁口服清肠;使用Pentex电子结肠镜进行检查;全部检查者均插镜至末端回肠。仔细观察各肠段黏膜;于病变处取活检;将标本置于福尔马林液中送病理检查。
5、结果
(l)内镜检查分类:内镜下病变部位呈局限或弥漫分布在结肠;其中全结肠40例;右半结肠及横结肠4例;左半结肠2例。伴有结肠息肉10例,病理为腺瘤。
(2)病理学检查:病理显示肠固有膜水肿,巨噬细胞内含有大量色素颗粒,散在或成簇出现,黑色素染色阳性。
1、MC与泻剂的关系:Billiard在1825年首先描述了结肠黏膜黑色素沉着现象,1857年Virchow将其命名为MC,年Bartle提出了MC的发生与患者服用蒽醌类药物有关。他可累及整个结肠,包括阑尾,但不累及回肠,其尸检发现率约为0.25%~5.3%。便秘后长期滥用口服泻药是公认的引起MC的主要原因,其中蒽醌类药物的致病作用已基本达成共识,这类药物导致MC的机制是:各种刺激因索诱导结肠上皮细胞凋亡,使结肠表面细胞受损,产生的凋亡细胞小体和细胞碎片被增多的固有膜巨噬细胞吞噬,经消化后的残余物移行至黏膜的固有层,形成脂褐索或其他色索,随着剂量增加,巨噬细胞不断聚集,最终形成典型的MC。资料表明30例便秘患者其中26例有服用泻剂史,支持以上观点。因此,在预防时应尽量避兔使用蒽酣类泻药,已用者应逐渐停止使用,必要时可加用全胃肠动力药。
2、MC与性别、年龄的关系:据文献报道,多数作者认为MC与年龄有密切的内在关系,且好发于中、老年人。中国张琴等认为,MC在不同年龄组的检出率也不同,60岁以上占64.6%。说明随着人民生活水平的提高,MC发病率有随着年龄增加而明显地呈上升趋势,同时特别要注意中、老年便秘患者;应针对病因,积极治疗,尽量少用蒽醌类药,以防止MC的发生。同时发现由于人们对于便秘的知识比较匮乏,不去正规的医院接受治疗,而是盲目的服用各种所谓的清肠药,也会导致MC的发生。
3、MC与肠癌和结肠息肉的关系:MC患者易伴发癌和息肉,中国外文献报道,大肠癌切除标本4.8%~5.9%伴有MC,或黑变病结肠息肉合并癌变。资料显示:46例中有10例伴腺瘤,提示两者或许存在某种联系,其有无因果关系中国内外没有定论。但MC常伴发腺瘤是共同看法,长期反复刺激可能使其发生癌变。因此,在发现MC的同时也要警惕肠癌的存在,应进行定期肠镜检查随访。
4、MC有关的其他因素:尽管长期使用泻药在MC的形成过程中起主要作用,然而并非所有的MC患者都与应用泻药有关。Darrell等曾报道25例炎症性肠病患者中合并MC,其中溃疡性结肠炎18例。18例中有15例(83.3%)的患者未服用泻药提示溃疡性结肠炎可能是泻药之外的另一导致色索沉着的原因。另外中国祁小鸣报道8例慢性腹泻患者合并MC,故慢性腹泻是否为发病因素也应引起我们的关注。
本病临床无特异性症状和体征,诊断主要依靠肠镜及病理学检查。对习惯性便秘、腹泻、便血和长期服用泻剂的患者,应定期进行肠镜检查,并应警惕结肠黑变病及肠癌和息肉恶变。MC的发生机制可能与细胞凋亡机制有关。治疗上要纠正不良排便习惯,定时排便,多食纤维素性食物,多吃蔬菜,水果,减少便秘的发生,同时多饮温盐水,改善睡眠,稳定情绪,少用蒽醌类泻剂。停药6个月以上肠道色素可逐渐消失。
针对MC本身尚无特别的药物治疗方法。但多数学者认为MC是一种可逆的病变,随着泻药的停用,MC的色素沉着斑可减弱乃至完全消失。因此,停用或不用含有色素的泻药而改用油性的缓泻剂及加强胃肠动力的药物治疗便秘,可减少MC的发病及逆转已经产生的病变。因此,防治MC除防止葸醌类泻药的滥用外,关键是如何解除便秘,对无服泻药史而又有MC的患者还应寻找病因,一般采用非手术治疗,除非合并有其他需手术治疗的顽固性便秘或器质性疾病。动物实验结果显示,应用l-羟基蒽醌可诱使大鼠的前胃和大肠发生肿瘤及MC,但在联合应用消炎痛后,两者的发病率却非常显著地下降。结果表明,属于非甾体类抗感染药的消炎痛能抑制l-羟基蒽醌的致癌作用和细胞增殖。但在临床上消炎痛能否预防MC患者结肠癌的发生和发展以及能否逆转MC的病理改变,尚需大量的基础及临床的研究。对于已经确诊为MC的患者,定期的肠镜随访是非常必要的。而并发结肠息肉者,应及时予以切除。一旦确诊了结肠癌则应立即手术治疗。
| 肠白塞病 | 肠梗阻 | 肠炎 |
| 十二指肠溃疡 | 阑尾炎 | 肠扭转 |
[1] 龙源期刊网 http://cn.qikan.com/Article/bjsh/bjsh200807/bjsh20080702.html
[2] 新民晚报 http://xmwb.news365.com.cn/kjy/200808/t20080818_1994925.htm
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