秋水仙碱
秋水仙碱(colchicine),是一种生物碱,最初是从百合科植物秋水仙(Colchicum autumnale)中提取出来的。纯秋水仙碱呈黄色针状结晶,熔点157℃。易溶于水、乙醇和氯仿。味苦,有毒。自1937年美国学者布莱克斯利(A.F.Blakeslee)等,用秋水仙碱加倍曼陀罗等植物的染色体数获得成功以后,秋水仙素就被广泛应用于细胞学、遗传学的研究和植物育种的工作中。
提问 编辑摘要【英文名称】colchicine
【化学名称】(S)-N(5,6,7,9-四氧-1,2,3,10-四氧基-9-氧苯并[α]-庚搭烯-7-基)乙酰胺
【CAS No.】64-86-8
【来源】百合科植物丽江山慈菇 Iphigenia indica Kunth et Benth 的球茎。
【分子式及分子量】C22H25NO6;399.44
【熔点及溶解性】148-153°C,易溶于冷水、乙醇和氯仿,在乙醚中极微溶解,在热水中难溶
【性状】淡黄色结晶性粉末;无臭;遇光色变深。
秋水仙碱(colchicine)是从百合科植物秋水仙中提取的一种生物碱,其代谢产物为去甲秋水仙碱(colchiceine)。秋水仙碱(colchicine)为治疗痛风药物,近年来少数学者用以治疗慢活肝和肝硬化,获得一定疗效。1973年Kojkind等指出本品具有抑制肝脏纤维化的作用。Shek等证实秋水仙碱能杀伤抑制性T细胞(Ts),从而消除Ts对抗体形成的抑制作用。动物实验证实,秋水仙碱对中毒性肝炎小鼠的肝细胞病变有修复作用。一些实验研究表明对小鼠CCl4的中毒性肝炎有保护作用,可减缓其死亡,对雄鼠的保护较明显。临床研究也表明可促进肝细胞病变修复,使病理改变明显减轻。
曾用以取代肾上腺皮质激素治疗,对激素引起的不良反应必须停药、依赖激素难以撤除、或停用激素后复发的病人,改用秋水仙碱多能缓解肝病症状,使肝功逐渐恢复。秋水仙碱主要用于治疗病变明显活动的慢性肝炎和肝硬化。秋水仙碱还有抗纤维化作用。秋水仙碱是细胞有丝分裂毒素,其结构中的C环与微管蛋白结合,阻止其聚合成纺锤丝,使细胞分裂停止于中期。可抑制骨髓,使白细胞和血小板减少。秋水仙碱毒性较大,对胃肠道、中枢神经、循环系统、造血系统和肾脏都可引起损害,但用适当的小剂量(如0.5mg,2/日),甚至连续长期用药也可无重要的不良反应。临床治疗剂量为每次0.5mg,每日服2次,3个月为一疗程。本品的副作用为可使白细胞及血小板减少。
秋水仙碱为淡黄色结晶性粉末;无臭,遇光色变深。秋水仙碱在乙醇或氯仿中易溶,在水中溶解(但在一定浓度的水溶液中能形成半水合物的结晶折出),在乙醚中极微溶解。本品的熔点为148~153℃,熔融时同时分解。取秋水仙碱,精密称定,加水溶解并定量稀释制成每1ml中含10mg的溶液,依法测定,按无溶剂的干燥品计算,比旋度为-425度至-450度。
秋水仙碱可能是通过减低白细胞活动和吞噬作用及减少乳酸形成从而减少尿酸结晶的沉积,减轻炎性反应,而起止痛作用。主要用于急性痛风,对一般疼痛、炎症和慢性痛风无效;亦可抑制细胞的有丝分裂,有抗肿瘤作用,但毒性大,现已少用。
1、治疗急性痛风:口服首剂1mg,以后2~3小时0.5mg,直至疼痛缓解。极量:每日3mg。
2、预防痛风急性发作:每日或隔日0.5~1mg。
3、在应用别嘌醇或促尿酸排泄药物治疗慢性痛风时,亦可同时给予本品以预防发作。
1、使中枢神经抑制药和拟交感神经药的作用增强。
2、可引起可逆性维生素B12吸收不良。
3、胃肠道反应通常是对本品不能耐受或中毒的前驱症状,应及时减量或停药。
4、与高血压药合用,可降低后者的抗高血压疗效。
5、噻嗪类利尿药与秋水仙碱同时应用,会影响其抗痛风疗效。
6、有文献报道,本品通过免疫抑制作用,治疗慢性、活动性肝炎有效。
7、孕妇可致畸胎,老年人易发生积蓄中毒,应慎用。
8、干扰尿17-羟皮质酮测定值,使血清ALT及AST增高,尿血红蛋白试验出现假阳性。
毒性较大,常见恶心、呕吐、腹泻、腹痛,胃肠反应是严重中毒的前驱症状,症状出现时即行停药。肾脏损害,可见血尿、少尿。对骨髓有直接抑制作用,引起粒细胞缺乏、再生障碍性贫血。
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