)硫喷妥钠
硫喷妥钠通用名：硫喷妥钠
硫喷妥钠英文名：ThiOpentalumNatriCum
别名：戊硫巴比妥钠、PentothalSodiumThiOpenoneSodium。
化学名称：5-乙基-5-（1-甲丁基）-2-硫代巴比土酴钠
分子式：C11H17O2N2SNa
性状：为淡黄色粉末；有似蒜臭，味苦，配置空气中极易吸湿。溶于水，部分溶于醇，水溶液显强碱性，久置易分解，遇热分解更快。
制剂：注射剂：每支0．5g、1g，为无菌硫喷妥钠0．5g（或1g）与无菌无水碳酸钠30mg（或60mg），固封于无氧干燥安瓿中，并附有灭菌注射用水。
超短作用的巴比妥类药，静脉注射能在几秒钟内促使中枢神经的活动立即处于程度不等的抑制状态，迷睡或全麻；用量小对疼痛的耐受则反而减逊。其作用机制至今尚未完全清楚，但可认为主要是对神经细胞膜或神经递质的影响。GABA（γ-aminobutyricacid）是抑制性神经递质，它可激动突触后GABA受体，而硫喷妥钠可能与GABA受体结合，降低GABA从受体离解率，从而促使氯离子通过离子通道增加，引起突触后神经原超级结合，降低GABA从受体离解率，从而促使氯离子通过离子通道增加，引起突触后神经原超极化而发挥抑制作用。
硫喷妥钠的脂溶性高，静注后通过血脑屏障，进入脑内出现全麻，随后再分布到全身脂肪中。静注6.7±0.7mg/kg，分布容积为2.3L/kg，妊娠足月者为4.1L/kg，肥胖者为7.9L/kg、蛋白结合率为85%（72～86%）。
静注（成人350mg）后血药及组织中浓度达峰时间分别为：血浆最快，脑组织30秒内，肌内15～30分钟,脂肪在数小时内；血药及组织中浓度的峰值，动脉血的血浆内以及血供丰富的脑、心、肝、和肾组织内为175μg/ml；颈静脉血为75μg/ml；作用持续时间约10～30分钟，其久暂取决于一定时间内的用量以及代谢快慢等因素。半衰期α为8.5±6.1分钟（一次量，快）或62.7±30.4分钟（蓄积后，慢）；半衰期β一般为11.4±6.0小时，可随年龄而增加，妊娠足月者为26.1小时，肥胖者为27.85小时，主要经肝代谢，几乎全部经生物转化成氧化物而排出，仅极微量以原形随尿排出。
苯妥英钠②控制惊厥，静注起效快，但不持久，仅可济急，对症治疗还得借助于苯二氮卓类药或苯妥英钠；
③纠正全麻药导致的颅内压升高，一般均有效，但对病理性的颅内高压，如颅内占位性病变、脑水肿、急性脑损伤效果不明，无益；
④小儿基础麻醉可经肌注给药，现已少用。
1．静脉注射一般用于全麻诱导，其次用于促使颅内压下降或控制惊厥。常用量按体重一次3—5mg／kg，至多不超过6—8mg／kg。静注时应先用小量（0.5—1.0m/kg），证明患者的耐药性无特殊，才注入足量，耐药性大则用量可酌增。静脉滴注一般用5％葡萄糖注射液稀释至0.2—0.4％溶液，滴速以每分钟1—2ml为度。静注给药总量，每一全麻过程中按体重不得超过20mg／kg，即成人不超过1.0g。作为全麻维持，每小时量至多按体重10mg/kg，即成人0.5g。全麻不足宁可加用其他全麻药，吸气内氧化亚氮的浓度为67％时，硫喷妥钠用量可减少2/3。总用量过大，不仅苏醒延迟、烦躁乱动多，而且不平顺。
2．肌内注射小儿基础麻醉，按体重一次5—10mg/kg（配成2.5—5.0％溶液），极量一次20mg／kg。、注入臀部深肌层。由于药液碱性强，曾多次导致深部无菌性坏死，无特殊理由不宜肌内注射。
硫喷妥钠①给药前后24小时内，勿饮酒，勿服用大量的中枢性抑制药，否则苏醒期行为心理紊乱持久。
③耐受性的个体差异大，用药需个体化。
④对静注的耐受量青壮年远比老年人佳，学龄后儿童也有一定的耐受量，幼儿则稍稍逾量，呼吸就会遭抑制。
⑤用量大，肌肉和脂肪内的蓄积量增多，须经12—24小时或更长时间才能完全排清，同一天内第二次给药更要慎重。对静注本品在体内的“重新分布”应重视，即脑组织内浓度已下降，倘若组织内蓄积量大，可再次经血流循环进入脑内，导致延迟性呼吸和循环功能抑制。
⑥静注时切忌外漏，小量浸入静脉外周围组织可引起红、肿和疼痛，大量可导致局部组织坏死，应即用生理盐水作外漏部位浸润，使组织内浓度有所下降，同时作理疗保证局部血流供应，促使吸收加速。万一误注入动脉，病人主诉远端肢体（指或趾端）剧痛，应迅速，停止注射，并用局麻药液浸润止痛和解除血管痉挛，保持动脉及远端小动脉扩张，必要时可用酚妥拉明5—10mg溶解于10—20ml氯化钠注射液中作浸润，阻断局部动脉的α受体，每隔20分钟可重复一次。只有解除了动脉痉挛，保证动脉血流通畅，肢端才可避免坏死，文献上已有因此而作截肢的报道。
1.血容量不足或脑外伤时容易出现低血压和呼吸抑制，甚至心搏骤停。
2.全麻诱导过程中，麻醉偏浅而外来刺激过强，包括喉镜、使用气管内插管等刺激会出现顽固的喉痉挛。
3.即使已进入中等深度的全麻，遇有痛刺激，仍可能出现不能自制的乱动、呛咳或呃逆。
喉镜5.有少数病例(0.3—5.0％)会出现不寻常的反应，如神智持久不清、兴奋乱动、幻觉、颜面和口唇或眼睑肿胀、皮肤红晕、瘙痒或皮疹、腹痛、全身发抖或局部肌内震颤、呼吸不规则或困难，甚至出现心律失常，临床文献已有10余例因此而致死，是否应归入对药物过敏所致，争论未定，应立即作有效的对症治疗。
6.行为心理方面的失调常需24小时后才能恢复正常。
7.静注时血压开始微降，呼吸显示减慢或微弱，即系用量偏大的先兆。
8.苏醒中寒战发抖属常见，均可自行消失，长时间迷睡不够清醒、头痛以及恶心呕吐时，则应重视，加强监护，兔生意外。呼吸困难，喉痉挛，支气管收缩（痉挛），心脏停博，血压下降。少数病人可出现过敏反应。肌注给药常见组织坏死、神经、肌腱和结节损害等局部并发症。10％的病人主诉注射部位疼痛。心血管抑制是用此药后的一个经确认的并发症，但在引起角膜反射损失和斜方肌紧张所需血浆浓度下对心脏的抑制作用极弱。硫喷妥钠进入动脉可导致血栓形成。
巴比妥类药存在着交叉过敏，对超短作用静脉全麻药也无例外。本品能通过胎盘，静注2—3分钟后，脐静脉血中即可检得，胎儿的中枢神经活动也处于抑制状态，分娩或剖腹产时用药宜慎重。
下列情况应慎用或禁用：
①不论急性、间歇发作或非典型卟啉症均禁用，卟啉合成中的酶诱导以及临床征象均可因用药而加剧；
甲状腺③慎用于肾上腺皮质、甲状腺或肝等功能不全，即使仅用小量，作用时间亦可明显延长；
④心血管病、休克低血压、重症肌无力以及呼吸困难、气道堵塞或支气管哮喘等病人，尤其是衰弱者，给药后呼吸抑制、呼吸暂停或血压骤降、心输出量降低的发生率高，且常显示病情危急。
硫喷妥钠引起心输出量降低的主要机制为：
①降低静脉回流；
②直接对心肌的抑制；
③中枢性交感传出作用降低。肝脏病，低血压，糖尿病，严重贫血，哮喘病人忌用。
鉴别
1.取本品约0.5g，加水10ml使硫喷妥钠溶解，加过量的稀盐酸，即生成白色沉淀；滤过，沉淀用水洗净，在105℃干燥后，依法测定（附录ⅥC），熔点为157-16l℃。
2.取本品约0.1g，加吡啶溶液（1→10）10ml使硫喷妥钠溶解，加铜墙铁壁吡啶试液1ml，振摇，放置1分钟，即生成绿色沉淀。
3.取本品约0.2g，加氢氧化钠试液5ml与醋酸铅试液2ml，生成白色沉淀；加热后，沉淀变为黑色。
4.取本品，炽灼后，显钠盐的火焰反应（附录Ⅲ）。
检查
氢氧化钠碱度
取本品0.5g，加水10ml溶解后，依法测定（附录ⅥH），pH值应为9.5-11.2。
硫酸盐
取本品0.30g，加水23ml溶解后，加稀盐酸7ml，搅拌，滤过，取续滤液10ml，加水使成45ml，依法检查（附录ⅧB），与标准硫酸钾溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.10%）。
干燥失重
取本品，在80℃减压干燥4小时，减失重量不得过2.0%（附录ⅧL）。
无菌
取本品，分别加灭菌水制成每1ml中含10mg的溶液，依法检查（附录ⅪH），应符合规定。
其他
应符合注射剂项下有关的各项规定（附录ⅠB）。
含量测定
取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量（约相当于硫喷妥钠0.25g），置500ml量瓶中，加水使硫喷妥钠溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用0.4%氢氧化钠溶液定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA），在304nm的波长处测定吸光度；另取硫喷妥钠对照品适量，精密称定，用0.4%氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液。同法测定。根据每支的平均装量计算。每1mg硫喷妥钠相当于1.091mg的C11H17N2NaO2S。
1.与降压药并用，不论是利尿降压药（如噻嗪类药）、中枢性降压药如可乐定、甲基多巴、帕吉林（pargylina优降宁）等，作用于肾上腺能神经末梢的萝芙木类药如利血平等，交感神经节阻滞药如曲咪芬，均应减至最小维持量，但不随便停药。静注巴比妥类药用量理应酌减并减慢注速，以免出现血压剧降、心血管虚脱或休克。
2.事先使用钙通道阻滞药的患者也应同样办理，以免血压下降严重。
硫酸阿托品3.麻醉前、全麻诱导或全麻辅助用药时，已用过其他中枢性抑制药，静注本品须减量，否则不仅中枢性抑制过甚，同时还可伴有呼吸微弱或暂停、血压下降和苏醒迟延。
4.与大量的氯胺酮同时并用，常出现低血压、呼吸慢而浅，两者均应减量。
5.与静注硫酸镁并用，中枢性抑制加深。
6.与吩噻嗪类药尤其是异丙嗪并用时，血压下降过程中，中枢神经也可先出现兴奋状态，而后才进入抑制。
7.本品溶液为碱性，与硫酸阿托品、氯化筒箭毒碱、氢化琥珀胆碱等混合即发生沉淀。
异丙酚和硫喷妥钠对心肌内游离Ca2＋浓度的影响
材料和方法
一、动物
出生2～3天的SD乳鼠32只，性别不限(由上海医科大学实验动物中心提供)。
二、主要试剂和器材
1640培养液(Cibco BRL，批号：73N2762）和二甲基亚砜（DMSO）均购自美国Sigma化学公司，胰蛋白酶（1∶250，批号：961016）购自上海伯奥生物科技公司，Fura-2/AM由中国科学院上海生理研究所提供，其它为市售分析纯试剂。异丙酚为英国ZENZC公司产品（批号：NN027），硫喷妥钠为上海新亚药业公司生产（批号：9504204），氯化钾（XKB-001-0802115Ⅱ，上海试剂二厂），UMSP30型分光光度计（德国，ZEISS公司），倒置荧光显微镜（Leica，德国），CO2培养箱（B5060 EK/CO2，Heraeus，美国），超净工作台（苏州仪器厂），
三、方法
1.心肌细胞分离培养［1］
取出生2～3天乳鼠心脏，置于平衡液中，剪取心室部分，用平衡液淋洗3次，剪成1mm×1mm×1mm大小碎块，置于0.15%胰蛋白酶液15ml中消化10分钟，移取上清液至盛有100ml的1640培养液的烧瓶中，再加入胰蛋白酶消化液，重复6～7次。培养液离心（1000转/分）10分钟，弃上清液，加入1640培养液40ml，移至150ml培养瓶中，于37℃5%CO2培养箱中贴壁分离分化90分钟，培养液细胞计数，校正至1×106cells/ml，接种于6孔板，每孔置一玻片，使细胞直接接种到玻片上。隔天换培养液，培养7～9天后的细胞用于实验，
2.实验分组
（1）对照组：不加任何药物；
（2）实验组A：Fura-2/AM负载后，按表1加入实验用药孵育10分钟进行Ca2＋测定；
（3）实验组B：加入实验用药孵育10分钟后，加KCl40mmol/L，1分钟后进行Ca2＋测定。
表1 异丙酚和硫喷妥钠浓度(mmol.L－1)
| 参数 | Ⅰ | Ⅱ | Ⅲ |
| 异丙酚 | 0.4 | 0.8 | 1.6 |
| 硫喷妥钠 | 4.0 | 8.0 | 16.0 |
注：Ⅰ=产生外科麻醉时的血药浓度；Ⅱ=两倍血药浓度；Ⅲ=四倍血药浓度
3.Fura-2/AM负载与荧光测定［2］
用吸管吸掉培养液，贴在玻片上的细胞用HEPES缓冲液（NaCl1，KCl 5.4，CaCl2，1.2，MgCl2 1.2，HEPES10和葡萄糖5mmol/L）浸洗2次，然后在含有Fura-2/AM5μmol/L的HEPES缓冲液中孵育30分钟，孵育温度为37℃。孵育后，吸掉Fura-2/AM液，玻片再用HEPES液洗2次后，玻片置于荧光显微镜下的玻璃小槽中，采用德国UMSP30型分光光度计进行Ca2＋测定，发射波长为500nm，激发光为汞灯，以波长340nm和380nm的紫外光激发获得荧光图象，细胞影像经计算机图象处理系统处理后，以R340/380的代表细胞内Ca2＋荧光强度［3］。该荧光强度与Ca2＋浓度成正比。采用同样方法研究KCl、异丙酚和硫喷妥钠对细胞内Ca2＋浓度的影响，不同的是加药后需在37℃继续培养10分钟再进行测定，激动剂KCl加入1分钟即行测定。
4.统计学方法
所有数据均采用±s表示，统计分析采用方差分析和t检验，P＜0.05为有统计学意义。
结果
一、异丙酚和硫喷妥钠对静息心肌细胞内游离Ca2＋浓度的影响
浓度Ⅰ、Ⅱ的异丙酚和硫喷妥钠对静息心肌细胞内游离Ca2＋浓度无明影响，浓度Ⅲ分别使静息细胞内Ca2＋降低20.19%和27.49%(图1)。
硫喷妥钠图1 硫喷妥钠和异丙酚对静息心肌细胞内游离钙浓度的影响
Ⅰ：外科麻醉药血药浓度；Ⅱ：两倍血药浓度；Ⅲ：四倍血药浓度团体t检验，P＜0.05
二、异丙酚和硫喷妥钠对KCl激发心肌细胞内Ca2＋内流影响40mmol/L的KCl可使心肌细胞内Ca2＋浓度较基础值升高50.8%，异丙酚和硫喷妥钠对高浓度KCl所激发Ca2＋内流均有明显抑制，Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ浓度异丙酚分别抑制15.48%、51.43%和61.74%；硫喷妥钠分别抑制35.24%、58.09%和74.52%(图2)。
硫喷妥钠图2 硫喷妥钠和异丙酚对KCl激发的心肌细胞钙内流的抑制程度对照组；Ⅰ：外科麻醉血药浓度；Ⅱ：两倍血药浓度；Ⅲ：四倍血药浓度
讨论
Ca2＋在细胞生命活动中所起的重要作用是众所周知的，它调节着许多重要的细胞功能，如肌肉收缩、细胞运动、分泌功能、电兴奋、糖代谢、受精、细胞分化和增殖等。另外，在许多病理生理状态下，细胞内Ca2＋水平大大增加，引起细胞功能的改变，甚至导致细胞死亡。因此，测定细胞内游离钙含量及其药物作用后的含量改变，有助于了解细胞功能的启动、加强或抑制，并可阐明药物作用的机制和环节。本研究采用Fura-2作为荧光探剂进行钙离子测定，它与钙离子结合后具有很高的荧光强度和测量敏感性，对胞浆钙的缓冲作用很小，F340代表与Ca2＋结合的Fura-2数量，F380则表示未与Ca2＋结合的Fura-2数量，用这两个光谱的荧光比值作为指标，不仅能提高测量的可靠性，而且可基本不受细胞密度及荧光探剂的影响［3～5］。
动物和临床研究已证实，静脉麻醉药对心肌收缩功能有不同程度的抑制，部分药物还可能产生新的或加重心肌缺血，其确切机制至今尚不完全清楚。本研究采用原代培养乳鼠心肌细胞，以Fura-2荧光指示剂负载，观察了异丙酚对静息心肌细胞内游离钙浓度和高浓度KCl激发引起的Ca2＋内流的影响，并与硫喷妥钠进行比较。文献报道［6，7］，异丙酚和硫喷妥钠产生外科麻醉时的血药浓度分别为0.4mmol/L和4mmol/L，因此本实验将0.4mmol/L异丙酚和4mmol/L硫喷妥钠作为临床剂量组，并以浓度成倍递增，进行等效量比较。结果发现高浓度异丙酚和硫喷妥钠均使静息心肌细胞内游离钙明显减少。在实验中，我们选用40mmol/L的钙通道激动剂氯化钾改变细胞外环境，作为对照组，观察到细胞内钙离子浓度明显增加，这是由于钾离子引起细胞膜去极化而激活心肌细胞膜上的钙泵引起钙内流，而在预先加入不同浓度的异丙酚和硫喷妥钠孵育10分钟后，再加入40mmol/L的氯化钾，1分钟后进行测定，结果发现两组药物对KCl所激发Ca2＋内流均有明显抑制，Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ浓度异丙酚分别抑制15.48%、51.43%和61.74%；硫喷妥钠分别抑制35.24%、58.09%和74.52%（图2）。说明异丙酚和硫喷妥钠均可明显抑制心肌细胞兴奋时的钙内流，且硫喷妥钠抑制心肌细胞钙内流的程度大于异丙酚。
可见，降低心肌细胞内钙离子浓度，不仅仅是通过抑制电压依从性钙通道而影响钙内流，而且也可影响静息状态下钙的溢流过程。此结果提示，异丙酚和硫喷妥钠在完整心肌的负性肌力作用可能与其部分抑制兴奋-收缩耦联过程中钙离子内流和抑制静息状态下的钙溢流有关。
作者单位：200001 上海第二医科大学附属仁济医院麻醉科
| 盐酸布比卡因注射液 | 盐酸利多卡因胶浆 | 苯甲醇注射液 |
| 泮库溴铵注射液 | 盐酸普鲁卡因注射液 | 注射用维库溴铵 |
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