狂犬病疫苗

狂犬疫苗，是一个历史悠久的疫苗，最早制造狂犬疫苗的是法国的巴斯德。1882年它成功地应用连续传代减弱病毒毒力的方法，用适应毒种来制造疫苗。中国现在制造的狂犬疫苗系用狂犬病毒固定毒接种于原代地鼠肾细胞，培养后，收获毒液，经浓缩、纯化、精制并加氢氧化铝佐剂，经全面检定合格后即为预防狂犬病的疫苗。

狂犬病毒只有一种血清型，世界各地的狂犬病毒抗原性质是相同的。接种狂犬疫苗后，人体血液中可出现抗狂犬病毒抗体，这些抗体可防止病毒在细胞间直接传播，减少病毒的增殖量，同时还能清除游离的狂犬病毒，阻止病毒的繁殖和扩散，从而达到预防狂犬病。

如果被动物（如狗、猫、狼等）咬伤而又不能确定该动物是否为健康无毒动物时，应及时到医院处理伤口，或先自行用肥皂水对伤口进行反复彻底清洗干净，这样可将侵入的病毒大部分冲洗掉，然后尽快到卫生防疫部门注射狂犬疫苗。对重度咬伤者，除局部彻底清洗消毒外，还应在伤口周围应用狂犬血清浸润注射。随后再注射狂犬疫苗。被咬的伤口不宜包扎和缝合，尽可能让伤口暴露。

注射狂犬疫苗的免疫效果与注射的时间有直接关系。咬伤后，注射越早，免疫效果越好，获得保护的机会越大。

可分为两种：一为咬伤后预防，二为无咬伤预防。

⑴咬伤后(暴露后)预防。任何可疑接触狂犬病毒，如被动物(包括貌似健康动物)咬伤、抓伤(即使很轻的抓伤)，皮肤或粘膜被动物舔过，都必须接种本疫苗。

⑵无咬伤(暴露前)预防。在疫区有咬伤的高度危险或有接触病毒机会的工作人员，如疫区兽医、动物饲养管理人员、畜牧人员、屠宰人员、狂犬病毒实验人员、疫苗制造人员、狂犬病人的医护人员、岩洞工作人员，以及与其他哺乳动物接触频繁人员及严重疫区儿童、邮递员、去疫区旅游者，均应用狂犬病疫苗进行预防接种。

被动物如狗、猫、狼等咬或抓后，只要皮肤确实未被咬破，狂犬病毒是很难通过完好无损的皮肤侵入机体，但在皮肤上留有牙印痕迹，就不能麻痹大意。有时虽然看不到有皮肤损伤，实际上牙印就意味着肉眼难以觉察的皮肤损伤。在这种情况下，狂犬病毒就有可能顺着牙印侵入人体。因此，应立即对被咬部位进行消毒处理用肥皂水彻底清洗有牙印的部位，并涂擦碘酒，然后全程注射狂犬疫苗。

国产精制

VERO细胞狂犬病疫苗及精制地鼠肾细胞狂犬病疫苗规格为1ml/安培，效价≧2.5IU。巴斯德精制VERO细胞狂犬病疫苗规格为0.5ml/安培，效价≧2.5IU。

规程：咬伤后预防0，3，7，14，30无咬伤预防0，7，21

具体方法

(1)咬伤后预防。对一般咬伤，即皮肤无流血的轻度擦伤、抓伤或破损皮肤被舔舐，应于0(第1天，注射当天)、3(第4天，以下类推)、7、14、30天各注射该疫苗1安瓿，儿童用量相同。对严重咬伤，除应按上述方法注射该疫苗外，应于0、3天注射加倍量疫苗，并在0天注射疫苗的同时用抗狂犬病血清(40IU/kg体重)或狂犬病免疫球蛋白(20IU/kg体重)，浸润咬伤局部和肌内注射。凡联合使用抗狂犬病血清或免疫球蛋白者，必须在疫苗全程注射完毕后，再加强注射2～3针疫苗，即在全程注射后第15、75天或第10、20、90天分别加强注射1针。

凡注射疫苗1天前注射抗狂犬病血清、慢性病人如肝硬化、免疫缺陷症、服用免疫抑制药物、老人、严重营养不良和咬伤后48小时才开始免疫等7种情况，均应于初种时加2～3倍疫苗量，分部位注射，才有较好的免疫效果。此外，有的虽属轻伤，但侵入的病毒量较多或伤及富含神经部位，亦可出现潜伏期短而单用疫苗无效病例。最近世界卫生组织重新建议，不论任何部位的破皮咬伤均应合用抗血清。

(2)对未咬伤健康者预防注射，可按0、7、21天注射3针。1年后加强1针，以后每隔1～3年再加强1针。

(3)该疫苗供上臂三角肌肌内注射。儿童应在大腿前内侧区肌内注射。

(4)使用前将疫苗振摇成均匀悬液。

(1)就地及时(最好是在咬伤后几分钟内)对伤口进行清洗消毒，对预防狂犬病具有非常重要的意义。先用3%-5%肥皂水或0.1%新洁尔灭或再用清水充分洗涤；对较深的伤口，用注射器伸人伤口深部进行灌注清洗，做到全面彻底。再用75%乙醇消毒，继而用浓碘酊涂擦。局部伤口处理愈早愈好，即使延迟1～2天甚至3～4天也不应忽视局部处理，此时如果伤口已结痂，也应将结痂去掉后按上法处理。

(2)伤口不宜包扎、缝口，开放性伤口应尽可能暴露。如果伤口必须包扎缝合(如侵入大血管)，则应保证伤口已彻底清洗消毒并已按上述方法使用抗狂犬病血清。

(3)必要时使用抗生素或精制破伤风抗毒素。

(4)严重咬伤者伤口周围及底部需注射抗狂犬病血清，或使用狂犬病免疫球蛋白。

(5)如果免疫效果该疫苗的预防效果以中和抗体水平和保护率为主要指标。初次免疫，中和抗体在接种疫苗开始7～10天出现，5针免疫后均能达到保护水平(要求≧0.5IU/ml)。抗体维持时间至少半年。全程接种半年以后再次咬伤者应重新进行全程免疫。

经济条件允许，或属严重咬伤，建议联合使用干扰素，以增强保护效果。

接种狂犬病疫苗是预防狂犬病惟一有效的措施。但许多人不清楚，接种了狂犬病疫苗也不是就绝对不会得狂犬病了。接种了疫苗但又未获得保护的原因是多方面的，除与个体因素有关（个别人接种疫苗以后，不产生免疫应答或低应答反应）外，接种疫苗后免疫失败还与下列原因有关：

1、疫苗质量欠佳。一般来说，投放市场的疫苗是能够达到国家质量标准要求的，但如果没有严格按照规定的条件要求贮藏运输的话，也会使疫苗质量受到严重影响，导致人为的免疫失败。

2、免疫接种程序不规范。免疫失败还与暴露（又称感染）后处理不正确有关。比如被动物咬伤后，只注重疫苗的接种，受伤局部忽视了免疫血清的浸润注射。

3、暴露前免疫缺失。狂犬病的潜伏期多为30～60天。但部分病人从暴露到发病的时间较短，在狂犬病疫苗还未全程接种完即发病。这些病人即使接种高质量的狂犬病疫苗也难以得到保护。

以下方面加以注意：

接种狂犬病疫苗仍然是预防狂犬病惟一有效的措施。近年来推广使用的精制或纯化狂犬病疫苗，免疫后抗体阳转率可达80％～90％。关键是疫苗主管部门必须严格市场管理，防止劣质疫苗流入市场，同时要加强冷链运转管理，确保疫苗效价。

积极开展暴露前免疫。接触动物机会较多的人群，如饲养宠物的家庭成员，特别是儿童，可进行暴露前疫苗接种。同时定期给狗、猫注射疫苗，以降低动物狂犬病的发病率。

暴露后创面处理要彻底。凡被犬、猫等动物咬伤或抓伤者应立即使用20％的肥皂溶液或0.1％的新洁尔灭溶液清洗伤口，然后用清水反复冲洗干净，再外涂3％碘酊消毒，伤口一般不宜缝合包扎。

及时、全程使用狂犬病疫苗和抗血清。在狂犬病流行区被貌似健康的狗、猫咬伤者均应进行全程、足量疫苗接种。一般在被咬伤后0、3、7、14、28天各肌注疫苗1ml，重度咬伤者各肌注2ml。如创伤深广、严重，或发生在头、面、手、颈等处，而咬人动物确有患狂犬病的可能，被咬者应立即注射抗血清，以提供早期的保护性抗体。值得注意的是注射一次狂犬病疫苗，有效期仅6个月，如果6个月后又被病犬咬伤，还需再次注射疫苗。

局部反应：少数有注射部位疼痛、红肿、硬结、瘙痒，甚至水肿、淋巴结肿大。

全身反应：精制VERO细胞狂犬病疫苗和精制地鼠肾细胞疫苗，因疫苗经纯化，杂质白极少，所以接种副反应罕见或轻微。

治疗性接种：由于狂犬病是致命性疾病，为挽救生命任何禁忌症都是次要的,故被患狂犬病的动物咬后预防无禁忌症。

预防性接种：在保证近期不会有接触传染源及狂犬病毒机会的前提下，妊娠期及有急性疾病、过敏体质、使用类固醇和免疫抑制剂者可推迟接种。对链雷素、新霉素过敏者慎用。

被疯动物咬伤后，未注射狂犬疫苗，也不一定都会发生狂犬病。是否发生狂犬病，与咬人动物的种类，所含病毒株的毒力强弱，进入人体内的病毒量，受伤者的年龄，身体状况、咬伤部位，伤势轻重，咬伤后伤口局部处理情况等因素在直接关系。

狂犬病是一种自然疫源性疾病，由狂犬病毒引起。人体由于被唾液腺中含有狂犬病的动物咬伤，或由于抓伤处染有含狂犬病毒的唾液而感染。其临床表现为急性脑炎，最终导致死亡。狂犬病广泛分布于世界各地，每年世界上有百万人口因暴露于狂犬病毒而接种疫苗。尽管如此，仍有5万人患病死亡，特别是在发展中国家患者往往不能及时接种而造成死亡，狂犬病的实际死亡数可能比上述数字还要高。狂犬病的临床症状大多出现在感染后的20－90天，其潜伏期短则几天，长可达数十年以上，狂犬病一旦确诊，100％死亡。由于尚无特效治疗，暴露后只有立即实施免疫接种才能幸存。免疫接种是预防狂犬病发病的唯一有效的措施。

1、接种对象，适用于以下两种情况：（1）暴露后免疫（被咬后）：被患狂犬病或可疑患狂犬病的犬、猫等哺乳动物咬伤者及与上述咬伤者有接触者。（2）暴露前免疫（被咬后）：经常暴露于危险的专业人员：兽医（包括兽医院的学生），与兽医一道工作的技术人员，处理狂犬病病毒污染物品的实验室人员，动物标本剥制人员，猎场看守人，狂犬病流行地区的林业人员、农民等，有暴露于狂犬病危险的婴儿。

2、禁忌症：（1）暴露后免疫：由于狂犬病的致死性，对疫苗接种无任何禁忌症。（2）暴露前免疫：对妊娠、急性发热性疾病时，可推迟接种。

3、使用方法及效果：（1）暴露后免疫：接种5次，分别于接触狂犬病或疑有狂犬病的动物后的当天、第3天、第7天、第14天和第30天经皮下或肌肉注射。根据感染的深度及危险程度，严重咬伤者在接种的当天先使用抗狂犬病免疫血清，可立即产生保护性抗体。（2）暴露前免疫：采用世界卫生组织推荐的方案，接种3次（当天、第7天、第28天）。

4、接种反应及注意事项：注射局部可出现轻微反应，如发红或轻度硬结，极少见发热反应。有过敏反应者可进行相应的抗过敏治疗。确实对链霉素、新霉素过敏者慎用，接种过程中应忌酒、可乐、咖啡、浓茶、刺激性食物，类固醇和免疫抑制剂可导致接种失败，也应慎用。

(1)若发现制品有摇不散的凝块或变色，或安瓿有裂纹，液体疫苗曾经冻结等情况，均不得使用。

(2)疫苗应在有效期内使用。

(3)注射疫苗期间可照常工作，但切忌饮食酒、浓茶等刺激性食物及进行剧烈劳动，以避免引起反应。

(4)严重咬伤者一定要联合使用抗狂犬病血清。

(5)备用1:1000肾上腺素。

由于狂犬病是致命性疾病，发病后的死亡率几乎100％，至目前为止，世界上仍未有一种有效的治疗方法。所以，凡被狂犬或不清楚是否带毒的动物咬伤后，都应立即注射狂犬疫苗。孕妇被咬伤，也应及时全程注射狂犬疫苗。

被动物咬伤、抓伤后，全程注射狂犬疫苗，这时机体就产生抗狂犬病的抗体，但这种有效的抗体维持时间较短，如果这次咬伤距离前次注射疫苗在3－4个月内，加强2针就可以了。若已超过6个月以上，就应该再重新全程注射。^[1]

 1、疫苗质量欠佳。一般来说，投放市场的疫苗是能够达到国家质量标准要求的，但如果没有严格按照规定的条件要求贮藏运输的话，也会使疫苗质量受到严重影响，导致人为的免疫失败。 　　

2、免疫接种程序不规范。免疫失败还与暴露（又称感染）后处理不正确有关。比如被动物咬伤后，只注重疫苗的接种，受伤局部忽视了免疫血清的浸润注射。 　　

3、暴露前免疫缺失。狂犬病的潜伏期多为30～60天。但部分病人从暴露到发病的时间较短，在狂犬病疫苗还未全程接种完即发病。这些病人即使接种高质量的狂犬病疫苗也难以得到保护。^[2]

发明过程

说到狂犬病，人们自然会想到巴斯德那段脍炙人口的故事。在细菌学说占统治地位的年代，巴斯德并不知道狂犬病是一种病毒病，但从科学实践中他知道有侵染性的物质经过反复传代和干燥，会减少其毒性。他将含有病原的狂犬病的延髓提取液多次注射兔子后，再将这些减毒的液体注射狗，以后狗就能抵抗正常强度的狂犬病毒的侵染。1885年人们把一个被疯狗咬得很厉害的9岁男孩送到巴斯德那里请求抢救，巴斯德犹豫了一会后，就给这个孩子注射了毒性减到很低的上述提取液，然后再逐渐用毒性较强的提取液注射。巴斯德的想法是希望在狂犬病的潜伏期过去之前，使他产生抵抗力。结果巴斯德成功了，孩子得救了。在1886年还救活了另一位在抢救被疯狗袭击的同伴时被严重咬伤的15岁牧童朱皮叶，现在记述着少年的见义勇为和巴斯德丰功伟绩的雕塑就坐落的巴黎巴斯德研究所外。巴斯德在1889年发明了狂犬病疫苗，他还指出这种病原物是某种可以通过细菌滤器的“过滤性的超微生物”。

路易斯·巴斯德简介

路易斯·巴斯德（公元1822-1895年），法国微生物学家、化学家。他研究了微生物的类型、习性、营养、繁殖、作用等，奠定了工业微生物学和医学微生物学的基础，并开创了微生物生理学。循此前进，在战胜狂犬病、鸡霍乱、炭疽病、蚕病等方面都取得了成果。英国医生李斯特并据此解决了创口感染问题。从此，整个医学迈进了细菌学时代，得到了空前的发展，人们的寿命因此而在一个世纪里延长了三十年之久。　

巴斯德曾任里尔大学、巴黎师范大学教授和巴斯德研究所所长。在他的一生中，曾对同分异构现象、发酵、细菌培养和疫苗等研究取得重大成就，从而奠定了工业微生物学和医学微生物学的基础，并开创了微生物生理学，被后人誉为“微生物学之父”。