灰黄霉素

适用于由表皮癣菌属、小孢子菌属和毛癣菌属引起的皮肤真菌感染。临床上主要用于头癣、严重体股癣、叠瓦癣、手足甲癣等，对头癣的疗效较明显。某些病例可能复发，但再治仍可奏效。对指甲癣常需服药数月方能见效，故以采用其他药物治疗为宜。对带状疱疹也有一定的治疗作用。

酵母菌

口服，1次0.2—0.25g，1日0.8—1g。通常，开始可用大量，1日量为1g，显效后减为250—500mg，饭后服，疗程20—30日，同时合并外用杀真菌药。小儿1日量15—20mg／kg，分3—4次服。①进膳时或餐后服用可减少对胃肠道的刺激；②给以高脂肪饮食可促使吸收；③为了防止复发，治疗宜持续到临床治愈和实验室检查真菌阴性为止；④一般头癣约需4—6周，体癣2—4周，足癣4—8周，甲癣在手指至少4月，在足趾至少6月，同时需与一合适外用药共用；⑤在某些运动员足上可有酵母菌和细菌混合感染，本品对此无效。用药期间应定期检测造血系统和肝肾功能等。

荨麻疹

1、较少见的可有精神错乱、皮疹(荨麻疹、瘙痒症)、口腔和舌疼痛或刺激、鹅口疮。

2、长期或大剂量服用时可见麻木、麻刺、疼痛或手足软弱(周围神经炎)。

3、其他可有头痛、腹泻、头晕、恶心、呕吐、胃痛、失眠、异常疲乏等。可引起胃肠道反应：恶心、呕吐、食欲不振、腹胀、腹泻、头痛、嗜睡、皮疹、药热、关节痛、白细胞减少、转氨酶升高、尿素氮升高、光敏性皮炎、心动过速、抑郁、失眠、精神失常或错乱、共济失调、周围神经炎、耳鸣、视物模糊(复视)、幻听等。

神经系统
可见有思睡、头晕、疲劳、精神错乱、抑郁，但也可见易受激惹及失眠。头痛约占50％，有时很严重。有些病人在精神错乱期间，可见共济失调及难以行路。可出现周围神经炎、味觉失常、耳鸣、视力障碍、男子乳房女性化等。精神症状可因服用含酒精饮料而加重。

消化系统

肝细胞

可出黑舌苔、舌痛、口角炎及味觉障碍。常见轻度恶心及腹泻、食欲不振及上腹部沉重感。呕吐、腹痛及严重的腹泻是罕见的。有报告发生“肝炎”，“可逆性肝内胆汁淤积”及BSP潴留，其发生原因尚不明。本品干扰卟啉的代谢，在人体可使红细胞内源卟啉的浓度增高，则卟啉的产生及排出增多。动物实验指出δ-氨基乙酰丙酸(delt-aminolaevulinicacid)合成增多，致卟啉在肝细胞内蓄积。在实验动物中发现致血凝物(hematopexin)增多，而可能产生肝细胞瘤。

泌尿系统
有报告出现蛋白尿及非特异性尿沉渣异常，未见肾损害。

红斑性狼疮

造血系统
可见白细胞减少、中性白细胞减少、嗜酸细胞减少及单核细胞增多。但无进一步证实本品可致有严重的血液病变。有人认为本品可激发周身性红斑狼疮的出现。

内分泌、代谢
有报告在小孩有雌激素样作用，影响生殖系统及乳腺。[皮肤]出现皮肤瘙痒、皮疹、荨麻疹、黄色素瘤、麻疹样疹、猩红热样疹及对日光敏感，而多形性红斑、疱疹、固定性药疹、皮肤脉管炎，甚至擦烂性念珠菌病(Candidaintertrigo)都是罕见的。

红霉素

1、对青霉素及其衍生物过敏的患者对本品亦可过敏。

2、动物研究显示对胚胎有毒。可致畸胎，孕妇禁用。

3、下列情况应慎用：
①肝功能衰竭；
②红斑狼疮；
③卟啉病。性间歇性卟啉症是绝对禁忌；其他型的卟啉症也应避免使用。肝功能不全者慎用.孕妇禁用。

乙醇

1、本品与乙醇同时服用可加强效果，但可发生心动过速和潮红。

2、与巴比妥类药或香豆素类抗凝药共用可降低疗效，后者并需定期检测凝血酶原时间。应用本品期间忌饮酒，因本品可使乙醇作用加强。有酶促作用，可使华法令的抗血凝作用减弱。与巴比妥类联用，本品作用减弱。

灰黄霉素片①0.1g②0.25g口服，一日0.5-1g,分2次或顿服。显效后减为一日250-500mg，饭后服。20-30日为一疗程。小儿一日15-20mg/kg，分2-4次服。片剂：每片0.1g；0.25g。外用霜膏(商品名癣净)：每支10g。口服，成人常用量：一次0.2g，一日0.8g。小儿按体重每日15—20mg/kg，分3一4次给药。

类别西医药物

细胞核

药理作用
本品主要对毛发癣菌、小孢子菌、表皮癣菌等浅部真菌有良好抗菌作用。对念珠菌属、隐球菌属、组织胞浆菌属、孢子丝菌属、芽生菌属、球孢子菌属等无抗菌作用。该药系通过干扰真菌核酸的合成而抑制其生长。本品为白色或类白色片。

动力学
本品口服吸收因制剂不同而异，该药的微粒型可被吸收25%～70%，其超微粒型口服后几乎全部吸收。进食脂肪可明显增加吸收程度。本品血清蛋白结合率约为80%。本品吸收后可沉积在皮肤、毛发、甲的角质层，并与其角蛋白相结合，防止敏感皮肤癣菌等的继续侵入，存在于浅表角质层的致病真菌则随皮肤或毛发的脱落而离开人体，仅很少量分布至其他体液和组织。本品亦可进入胎儿循环及自乳汁中分泌。本品在肝内代谢灭活，主要的代谢物为6-甲基灰黄霉素及其葡萄糖醛酰化物，血消除半衰期(T1/2a)为14～24小时。本品自尿中以药物原形排出者不足1％，约16％～36％以原形自粪便排出。

适应症

血浆蛋白

本品适用于各种癣病的治疗，包括头癣、须癣、体癣、股癣、足癣和甲癣。上述癣病由深红色发癣菌、断发癣菌、须发癣菌、指间发癣菌等以及奥杜安小孢子菌、犬小孢子菌、石膏样小孢子菌和絮状表皮癣菌等所致。本品不宜用于轻症、局限的浅部真菌感染及局部用抗真菌药已可奏效者。灰黄霉素对念珠菌属、组织胞浆菌属、放线菌属、孢子丝菌属、芽生菌属、球孢子菌属、奴卡菌属及隐球菌属等感染及花斑癣均无效。

用法用量
以下为微粒型的剂量。成人：甲癣和足癣，一次500mg，每12小时1次；头癣、体癣或股癣，一次250mg，每12小时1次，或一次500mg，每日1次。小儿：2岁以上体重14～23kg者，一次62.5～125mg，每12小时1次,或125～250mg，每日1次。小儿体重大于23kg者，一次125～250mg，每12小时1次，或250～500mg，每日1次。

不良反应

中枢神经

1、神经系统头痛较为常见，约10％患者可出现头痛，初时较重，继续用药可减轻。其他尚有嗜睡、乏力等。偶有眩晕、共济失调和周围神经炎等发生。

2、消化系统少数患者可出现上腹不适、恶心或腹泻，一般系轻度，患者可耐受。

3、过敏反应约3％患者可发生皮疹，偶可发生血管神经性水肿、持续性荨麻疹、剥脱性皮炎，少数患者可发生光感性皮炎。

4、本品偶可致周围血象白细胞减少，偶可引起肝毒性及蛋白尿。

禁忌
卟啉症、肝功能衰竭、孕妇及对本品过敏者禁用。

注意事项

青霉菌

1、交叉过敏由于灰黄霉素获自青霉菌，由此推测该药可能与青霉素类或青霉胺存在交叉过敏，然而临床并未证实此情况存在，但青霉素过敏患者应用本品时仍需谨慎，并严密观察。

2、灰黄霉素在动物实验中有致肿瘤作用。

3、本品偶可致肝毒性，原有肝病或肝功能损害者需权衡利弊后决定是否用药。

4、本品可诱发卟啉病、红斑狼疮，红斑狼疮患者如有指征应用该药时必须权衡利弊后决定。

5、治疗中需定期检测周围血象、肝功能、血尿素氮、肌酐及尿常规。

6、本品可于进餐时同服或餐后服，以进高脂肪餐为最佳，因可减少胃肠道反应及增加药物吸收。

7、为防止复发，治疗应持续到临床症状消失和实验室检查证实病原菌已完全根除。一般疗程为：头癣8～10周；体癣2～4周；足癣4～8周；指甲癣至少4个月；趾甲癣至少6个月；但趾甲癣的复发率仍高。

8、通常需同时予以适宜的局部用药，此对足癣尤为重要。

细菌

9、男性患者在治疗期间及治疗结束后至少6个月应采取避孕措施。2岁以下儿童缺乏应用本品的资料。动物实验证实本品有致畸作用，故孕妇禁用。育龄期妇女治疗期间采取避孕措施，并持续至治疗结束后1个月。老年人中本品的应用及其与年龄关系尚无研究资料。

过量处理
药物过量时主要是对症疗法和支持疗法,如洗胃、用催吐药及补液等。

相互作用
1、本品与乙醇同服可出现心动过速、出汗、皮肤潮红等，故两者不宜同用。

2、与华法林、香豆素类等抗凝药合用时，本品可能使肝代谢增强，而使抗凝药的作用减弱，故需监测凝血酶原时间以调整剂量。

3、与扑米酮、苯巴比妥类药物合用时可使本品的抗真菌作用减弱，可能与巴比妥类使该药的吸收减少，并由于对肝酶的影响使本品灭活增快，致血药浓度降低有关，应避免此类药物与本品合用。

雌二醇

4、雌激素类避孕药与本品合用可降低口服避孕药的效果，可能因本品加强该类药物在肝内代谢致血药浓度降低有关，应避免两者同用。

制剂
按C17H17ClO6计算(1)0.1g(2)0.25g

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病历摘要

白细胞

患者，女，44岁，主因面部、上肢大疱性皮损就诊于我院急诊科，后转入我科，详细询问病史，因治疗甲癣口服灰黄霉素（西安利君制药股份有限公司）5片/次，每日3次后第二天出现皮损。患者否认其他及药物过敏史。体检：一般情况良好。皮肤科情况：整个面部、双臂至手臂及背部可见大小不等、大的约鸡蛋大小松弛性水疱，部分疱已破损，疱液流出，后背呈鲜红色，用手触合成片状皮损，双眼及口腔黏膜未见糜烂渗出，查血常规：单核细胞11.4%，白细胞正常，嗜酸细胞未检出。尿常规：尿潜血（+++）。根据患者主诉，原因明确，诊断为重症药疹（光感型）。

给予激素、抗组胺药、抗生素防止继发感染，局部对症处理。因患者一般情况好，激素选用口服强的松及钙制剂，静脉点滴抗生素、VitC、VitB6、10%葡萄糖液1000ml，每日1次，连用1周，皮损行无菌操作下疱液抽取，外用炉甘石洗剂及尤卓尔软膏，患者3天后复诊（因家中有事，要求门诊治疗），皮损已愈合50%，1周后复查尿常规：尿潜血（+）。继续口服抗生素20天后，尿常规恢复正常，皮损于3周后基本痊愈，偶见轻度色素沉着。

专家讨论

真菌

笔者从事皮肤专业多年以来尚未遇到本例严重药疹。灰黄霉素对皮肤真菌病，尤其对光癣的防治有肯定的效果，是防治皮肤真菌病的有效药物之一，口服后沉积于皮肤角质层，并与皮肤毛囊及甲的角蛋白相结合，从而防止真菌继续侵入，最后病原体随皮肤和毛发的自然脱落而离开人体。毒性及不良反应动物实验发现有中毒性肝炎及肾损害，尿中红细胞中原卟啉增多，临床可有胃肠道反应、头痛及光敏性皮炎。此例患者用药明确，皮损主要为光感好发部位，尿常规出现潜血，所以笔者认为属于典型的过敏反应光敏性皮炎型，再三嘱患者绝对禁用灰黄霉素及与其化学结构相似的药物，以防止交叉感染的发生，对患者或家庭成员中有变态反应疾病史者应特别注意。

丙酸睾酮

20世纪50年代后期才有口服抗真菌药物灰黄霉素，之后，发现了咪唑类药物如酮康唑，以及新一代的三唑类抗真菌药物，如伊曲康唑、氟康唑和丙烯胺衍生物奈替芬、疗霉舒问世。这几种新的抗真菌药物应用，使甲真菌病的治疗发生了根本性的变化。

灰黄霉素是含氯抗生素，为白色奶油色粉末或结晶，为溶于甲醇、乙醇、乙醚、氯仿、及丙酮中，难溶于水。在试管中能抑制各种皮肤癣菌，其中包括表皮癣菌属、小孢子菌属和毛癣菌属。对念珠菌属以及引起深部感染的其它真菌没有抗菌作用。
本药不易通透表皮角质层，所以外用无效。由于此药内服肝毒性较大，长期服用应定期检查肝功能、血象、大小便中的卟啉排泄情况。此药对各种真菌所致的头癣治愈率可达90%以上，某些复发的头癣病例，再次使用仍然有效。一般以2～3周为一疗程。其它部位的真菌感染，临床上现已很少用。

1、中国医学药典  第二部。

2、灰黄霉素注射液说明书。