)氯氟西林
氯氟西林结构式氟氯西林是一种半合成的耐青霉素酶的青霉素，它是青霉素的异恶唑衍生物，在化学结构上与目前临床所用的其它三种异恶唑青霉素(氯唑西林，双氯西林，苯唑西林)相似。主要通过抑制细菌细胞壁的生物合成，加速细菌细胞壁的分解，从而起到抗菌作用。本品可以口服或经肠道外给药。
英文名称：Flucloxacillin
注射用氯氟西林本品的抗菌谱类似苯唑西林，有耐抗葡萄球菌所产生的β-内酰胺酶能力。肌注相同量的本品与氯唑西林，本品的血药浓度明显较高，血中有效浓度维持时间较长。主要应用于葡萄球菌所致的各种周围感染，但对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）感染无效。
氟氯西林临床上主要用于葡萄球菌所致的各种周围感染。但对于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（mrsa）无效。
青霉素1 对青霉素过敏者禁用。
4 本品可使氨基糖苷类降效，不可配伍。
6 有肝、肾功能障碍的患者慎用;有哮喘史或对其它药物产生过敏型反应的患者慎用。
7 氟氯西林治疗期间或治疗后出现发热、皮疹、皮肤搔痒症状的患者，应监测肝脏功能。建议住院病人在治疗前和口服或静脉用氟氯西林7天后，检查肝脏功能。
8 可出现胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹胀、腹泻、食欲不振等，口服给药时较常见。其他尚有静脉炎。大剂量应用可出现神经系统反应，如抽搐、痉挛、神志不清、头痛等。偶见中性粒细胞减少，对特异体质者可致出血倾向。个别人氨基转移酶升高。
9 尚可见药疹、药物热等过敏反应。少数人可发生白色念珠菌继发感染。
氟氯西林钠胶囊1.口服给药时较常见胃肠道反应，如恶心、呕吐、腹胀、腹泻、食欲不振等。
2.大剂量使用氟氯西林可出现神经系统反应，如抽搐、痉挛、神志不清、头痛等。
3.大剂量使用氟氯西林偶见中性粒细胞减少，对特异体质者可致出血倾向。
5.用药后可见药疹、药物热等过敏反应。
6.长期用药可致菌群失调，发生二重感染。
7.肌内注射或静脉给药时可致注射部位疼痛、硬结，严重者可致血栓性静脉炎。
金葡菌1.本药与阿米卡星联用可增强对金葡菌的抗菌作用。
2.氟氯西林与伤寒活疫苗同用，可使伤寒活疫苗的免疫反应降低。
3.丙磺舒可影响本药排泄从而升高本药的血药浓度
4.氟氯西林与氨甲蝶呤同用，可使氨甲蝶呤的药物浓度时间曲线下面积(auc)下降，但这种结果只有统计学上的显著差异，而无临床意义。
5.有报道，氟氯西林与氨基糖苷类联用将导致氨基糖苷类体内和体外失活，使氨基糖苷类的药效下降。
6.食物可显著延迟呋氯西林的吸收，并使其血浆峰浓度降低50%。
注射用氟氯西林钠1.氟氯西林用药前应作皮肤过敏试验，皮试阳性反应者不能使用本药。
2.氟氯西林与氨基糖苷类药、环丙沙星、培氟沙星等属配伍禁忌，联用时不可置于同一容器内。
3.氟氯西林与血液、血浆、水解蛋白、氨基酸以及脂肪乳属配伍禁忌。
4.有时可见药热、药疹等过敏反应，少数人可能发生白色念珠菌继发感染。
5.氟氯西林口服剂应在饭前1小时或饭后2小时服用，以利吸收。
6.氟氯西林静脉注射速度应缓慢，每次不得低于3-4分钟。
葡萄糖口服：每次250mg，每日3次；重症用量为每次500mg，每日4次，于进食前0.5-1小时空腹服用。
肌内注射：每次250mg，每日3次；重症每次500mg，每日4次。
静脉注射：每次500mg，每日4次，将药物溶于10-20ml注射用水或葡萄糖输液中推注，每4-6小时1次。1日量不宜超过8g。
儿童：2岁以下按成人量的1/4；2-10岁按成人量的1/2，根据体重适当调整。也可按照每日25-50mg/kg，分次给予。
扁桃体葡萄球菌 、外科感染皮肤软组织感染 、脓肿、 疖疽 、蜂窝组织炎 、创口感染 、烧伤皮肤移植、 监护 、皮肤溃疡、湿疹 、痤疮手术预防 、呼吸道感染 、耳鼻喉科感染、肺炎、脓胸、 肺脓肿 、咽炎、 扁桃腺炎、 中耳炎 、外耳炎、鼻窦炎、心内膜炎、脑膜炎、败血症、奈氏菌感染、败血症性流产、产褥期感染、 骨髄炎。
氟氯西林片（游离酸）：125mg。贮法：室温下密闭、避光贮存。
注射用氟氯西林钠(1)250mg(2)500mg(3)1000mg。贮法：室温下密闭、避光贮存。
氟氯西林胶囊(1)250mg(2)500mg。贮法：室温下密闭、避光贮存。
氟氯西林糖浆剂5mL:125mg。贮法：室温下密闭、避光贮存。
氯氟西林钠目的：为评价香港澳美制药厂氟氯西林胶囊剂随机对照治疗细菌性感染的安全性和有效性。方法：以史克必成制药公司氟氯西林胶囊剂为对照，采用区组随机化分层开放试验方法，共观察121例受试者，试验药国产氟氯西林组61例，对照组进口氟氯西林组60例，给药方法为国产或进口氟氯西林每次0.25～0.5g，每日3次，疗程7～14d。结果：两组治疗呼吸系统感染的痊愈率分别为64.1%和63.9%，有效率分别为89.7%和91.7%；治疗耳鼻喉科、泌尿生殖系统及皮肤软组织感染的痊愈率分别为40.9%和58.3%，有效率分别为81.8%和83.3%；治疗上述感染性疾患总的临床疗效，两组痊愈率分别为55.7%和61.7%，有效率分别为86.9%和88.3%。细菌清除率分别为88.7%和87.8%。经统计学检验，上述两组结果差异无显著性(P>0.05)，两组的不良反应发生率分别为1.64%和1.67%。从121例受试者感染部位分离到的73株致病菌，药敏试验结果分析发现67株对氟氯西林敏感，感敏率为91.8%，与双氯西林相似，明显高于克拉霉素、罗红霉素和麦迪霉素(P<0.01)。结论：国产及进口氟氯西林胶囊剂在治疗敏感革兰阳性球菌感染中是安全有效的。
肺目的评价静注氟氯西林钠(半合成青霉素类抗生素)治疗呼吸系统急性感染的有效性和安全性。方法采用前瞻、随机、盲法、对照、多中心临床试验,试验组106例注射氟氯西林钠,对照组107例注射氯唑西林钠,剂量均为每次2g,2次/日,疗程均为5~14天。本研究入选218例,可评价患者213例。结果2组的治愈率比较,氟氯西林钠优于氯唑西林钠(68.87%vs50.94%,P=0.008);2组的有效率基本相当,分别为96.23%,96.26%。2组细菌清除率均为96.34%。2组不良反应发生3例、10例(2.78%vs9.09%,P=0.049);主要为注射部位的疼痛、皮疹、恶心、肝功能异常、尿素氮升高等,程度均为轻度,呈一过性。结论氟氯西林钠对临床常见致病菌所致的急性呼吸道感染与已上市使用的氯唑西林钠具有相同或更好的抗菌活性,特别对产青霉素酶的葡萄球菌感染,效果较好,不良反应发生率较低。静脉滴注氯氟西林
血栓氯氟西林是临床内科常用抗生素药物之一。静滴氯氟西林致血栓性静脉炎，以引起临床用药时注意。
临床资料
患者男性，19岁，平素身体健康;因颌面外伤来院就诊，给予止血，缝合处理，氯氟西林预防伤口感染治疗，方案为生理盐水100mL+氯氟西林6g，静脉滴注，1次・d-1，穿刺部位为右上肢、腕关节上8cm尺侧，静脉滴注1次后23h，由穿刺点起始，沿静脉血管行径至肘关节处，呈一红线状约13cm，用手可摸到一条有压痛的索状物，随着时间的延长，压痛明显加重，且伴有右上肢胀痛，考虑为静脉炎症反应，即行多普勒超声检查提示:血管浅静脉（头静脉）内血栓形成;临床诊断:血栓性静脉炎。停用氯氟西林，应用洁霉素静脉滴注预防感染;普思复，0。1/次，3次・d-1，po，经5d治疗后，上述不适消失，复查多普勒超声，血栓消失。
专家讨论
血清患者静脉滴注氯氟西林，局部严格无菌操作，应用一次性输液器，同期使用相同批号氯氟西林、生理盐水者无此反应。故考虑:本例患者血栓性静脉炎，系静滴氯氟西林时，血管壁受损，血液内有形成份聚集受损的局部，所致的无菌性炎症并形成静脉血栓。氯氟西林是常用抗生素药物，其不良反应多为皮疹引起血栓性静脉炎未见报道。在询问患者病史时，主诉其母亲曾于3a前静脉滴注氯氟西林有类似反应，可见用药患者体质状况也能影响药物不良反应的临床发生率，有无家族性反应，有待进一步检查诊断。
氯氟西林为临床常用的抗生素，以往报导的常见不良反应主要有过敏和消化系统不良反应。第四军医大学西京医院心血管内科报道了1例因静脉滴注氯氟西林引起血栓性静脉炎的病例。
血管患者男性，19岁，平素身体健康。因颌面外伤来院就诊。给予止血、缝合处理，用氯氟西林预防伤口感染。方案为，将生理盐水100毫升加氯氟西林6克，静脉滴注，滴注后23小时，由穿刺点起始，沿静脉血管走向，至肘关节处均呈红线状，长约13厘米，用手可触及一条有压痛的索状物，随着时间的延长，压痛明显加重，且伴有右上肢胀痛，考虑为静脉炎症反应。行多普勒超声检查，提示血管浅静脉(头静脉)内有血栓形成。临床诊断：血栓性静脉炎。停用氯氟西林，给予林可霉素静脉滴注预防感染；蚓激酶胶囊2粒/次，每日3次。经5天治疗后，症状消失，复查多普勒超声，血栓消失。
据该科医师介绍，患者静脉滴注氯氟西林，局部进行严格无菌操作，应用的是一次性输液器，而且同期使用相同批号氯氟西林、生理盐水静点的其他患者无此反应。所以，考虑此例患者系静滴氯氟西林时，血管壁受损，血液内有形成分聚集受损局部，导致无菌性炎症并形成静脉血栓。
氯氟西林一般资料患者，男，5岁。因发热、精神差。门诊给予氯氟西林0.1g，每日3次口服；维生素C0.2g,每日3次口服。于第2天仍发热，伴全身皮肤红色丘疹。门诊以“上呼吸道感染、药物过敏”。体检：T38℃，P105次/分，R32次/分，W19Kg，神志清、精神稍差，急性病容，呼吸平，反应可，不发绀，皮肤无黄染，见全身密集针头大小充血丘疹，无出血点，伴明显抓痕，四肢手足掌部为甚，并轻度肿胀，咽部充血水肿，扁桃体I度肿大，呼吸音粗糙，其无特殊。查血常规：WBC26.1×109/L。临床诊断：上呼吸道感染，药物性皮诊。经停用氯氟西林；给予5％葡萄糖氯化钠250ml，维生素C2.0g，维生素B60.1g静滴；10％葡萄糖10ml，头孢噻肟钠1g静推，每日2次；特非那丁30mg，每日2次口服；异丙嗪15mg，每日2次口服，治疗5天，患者生命体征平稳，精神可，全身皮疹消退出院。
讨论氯氟西林为临床常用药，病人对本品耐受性良好，不良反应主要为腹痛、恶心、呕吐等胃肠道反应，且常发生在大剂量时，程度多为轻微，停药后可自行消失，变态反应少，主要为药疹。个别病人有一过性转氨酶升高，但未发现肝、肾功能损害及血、尿常规异常，然本例药疹较重，治疗5天才消退。
病历摘要
脑出血女，45岁，因左侧肢体活动障碍，经头颅CT确诊为脑出血。住院后予降颅压、止血、脑保护治疗。患者入院12h出现频繁呕吐，有少许咖啡色液体，急予氯氟西林0.8g加入5%葡萄糖250ml中静滴，静滴约10min后，患者突然出现颜面部及上肢抽搐发作，立即停静点并给予安定10mg静注，鲁米那0.1g肌注，0.5h后患者安静入睡。翌日又予氯氟西林静点，再次出现上述症状，考虑抽搐由氯氟西林引起，
改用奥美拉唑及麦滋林口服治疗上消化道出血，并对证予止吐药。住院25天及出院后随访1年，再未出现过抽搐发作。
讨论
氯氟西林是H2受体拮抗剂，临床用于十二指肠溃疡、胃溃疡、上消化道出血等的治疗。本品副作用在消化系统中反应较多，对中枢神经系统表现较少。该患者在入量较少的情况下发生神经毒性反应，可能与患者对此药的敏感性增高有关。
例1，女，37岁，因近10天来外阴瘙痒，白带增多有异味，伴尿频、尿急，。查体：T36.6℃，P76次·min-1，R18次·min-1，BP116/78mmHg，一般情况尚可。尿常规：白细胞++。临床诊断：尿路感染，盆腔炎。给予氯氟西林磷酸酯葡萄糖注射液100ml(0.6g)静滴抗感染治疗。输液约15min后，病人自觉眩晕，胸闷，恶心，继之四肢发凉，手足麻木，抽搐。立印停止输液，测BP98/66mmHg，PllO次·min-1，R26次·min-1。给予5%葡萄糖注射液250ml加入地塞米松注射液5mg静脉滴入抗过敏治疗。35min后症状逐渐消失，临床观察呼吸平稳，血压、脉搏均正常。改用氧氟沙星注射液继续治疗，未出现异常反应。追问病史，患者既往有青霉素过敏史。
例2，女，51岁，因肛门周围脓肿。给予氯氟西林磷酸酯葡萄糖注射液lOOml(0.6g)静滴治疗。滴入液体约50ml时，病人突然自觉头痛，腰痛，心慌，肢体麻木，并出现手足抽搐。立即停止输液。查体：BP140/100mmHg，P96次·min-1，口唇发绀。给予肌注地塞米松10mg，盐酸异丙嗪注射液25mg，低流量间断吸氧，1小时后病人症状逐渐缓解。追问病史，患者既往对多种药物过敏。
例3，男，38岁，因左膝关节外伤。患者既往无药物过敏史。给予对症处置后进行抗感染治疗。静脉输注氯氟西林磷酸酯葡萄糖注射液100m1(0.6g)。药物输入约lOOml后病人自觉腰痛，继之出现寒战，不自主的四肢抖动、抽搐。测BP130/90mmHg，P80次·min-1。立即停止输液，注射地塞米松10mg，盐酸异丙嗪50mg。1小时后病人逐渐好转。
讨论
氯氟西林本文第1例患者在静脉滴注氯氟西林时发生不良反应，停药后改用氧氟沙星治疗，无不良反应，可以确定为氯氟西林所致。后两例患者在静脉滴入氯氟西林之前和同时均役有使用其他药物，也可以确定为氯氟西林所致。氯氟西林为林可霉素的半合成衍生物。抗菌谱与林可霉素相似，对大多数敏感菌的抗菌作用比林可霉素强约4倍，尤以对厌氧菌的抗菌作用较突出。不良反应较林可霉素轻，与青霉素、头孢菌素类抗生素无交叉过敏反应，可用于对青霉素过敏者。氯氟西林引起过敏性休克者少见，在临床应用广泛，不良反应少见。
但连续3例患者用药后出现眩晕、肢体麻木、抽搐、四肢抖动等症状。分析其原因，可能为该药虽不宜透过正常血脑屏障，但对神经系统仍有一定影响。其中两例患者既往有过敏史，属过敏体质。建议今后用药应注意个体差异，尤其是特异体质的患者应慎重用药。对首次用药应注意严密观察。
[1]中国医学药典第二部。
[2]氯氟西林注射液说明书。
[3]静滴氯氟西林致过敏反应［J］。山西医科大学学报，2000;31--李迎译。
