)新生儿巨细胞病毒感染
新生儿巨细胞病毒感染
巨细胞病毒感染症状感染各种病菌而引起的疾病是新生儿发病、死亡的主要原因，其中巨细胞病毒感染是胎儿在子宫内发生感染的主要原因之一。新生儿感染巨细胞病毒后，病毒在受感染的器官内会一直繁殖，并引起血管发炎、组织缺血、损伤，而且感染常常在多个器官发生。
新生儿巨细胞病毒根据感染的时间可分为两种情况，一种是先天感染，另一种是后天感染。先天感染是因为孕妇在怀孕期间或怀孕前感染了巨细胞病毒，胎儿在母亲体内时就受到传染而引发的疾病。后天感染是指婴儿出生时或出生后才感染了病毒，不会胎儿各器官的形成。
新生儿巨细胞病毒感染检查1.发病率人是HCMV的惟一传染源和宿主本病属非流行性传染，无明显季节性感染率与社会经济条件明显相关。欧美20世纪80年代孕妇的感染率(血清抗HCMV-IgG)为40%～80%，日本为95%，一些发展中国家及地区的感染率甚至可达l00%，中国上海的产妇感染率为92%武汉96%沈阳99%，孕妇的原发或重复感染均可引起胎儿的宫内感染围生期感染或产后水平感染，武汉观察组的总感染率达85%。产妇与新生儿的抗HCMV-IgM检出情况与感染密切相关，，胎儿可从抗HCMV-IgM阳性的母亲获得感染。
2.病原学HCMV属疱疹病毒科乙组疱疹亚科系，线状双链DNA(dsDNA)病毒本病毒对宿主或组织培养有明显的种属特性，复制周期为48～72h产生感染细胞病变需要6～7天。在感染急性期HCMV的B基因表达产物可诱发机体免疫反应与HCMV-IgM起抗原-抗体反应；研究证实，HCMVl50kD磷蛋白是HCMV蛋白结构中抗原性最强的蛋白，与其他疱疹病毒无同源性，能被HCMV感染患者血清中抗HCMV-IgG特异性抗体识别。HCMV目前暂定为1个血清型又分为3个亚型：即1、2、3亚型HCMV具有潜伏活动的生物学特性侵入宿主后4h开始合成宿主特异性DNA继而合成特异型病毒DNA；它可引起体液免疫反应和细胞免疫反应前者以抗体反应为主，可用各种血清学方法测定。抗体形成较容易，即使在严重免疫抑制者中也可产生，但它不能防止再感染和发病在防御感染中起重要作用的是细胞免疫主要是NK细胞和CTL细胞。
3.传染源与传播途径由于HCMV感染多呈亚临床型或隐性发病及潜伏感染，故HCMV携带者是最广泛的传染源病毒存在于宿主咽部唾液腺、子宫颈阴道分泌物尿液、精液乳汁及血液中。先天性感染围生期感染以及出生后早期感染的婴儿持续排放病毒迁延可达数年，但在第1年中排毒量最多。美国每年新生儿的先天性HCMV感染率为1%，中国一项研究发现HCMV感染率随年龄增大而升高，新生儿及36和12个月龄婴儿的HCMV排毒率分别为1.41%、14.0%、37.7%和35.3%。在传播途径中，围生期母婴传播的意义最大，包括经胎盘感染经宫颈逆行感染经产道感染和产后水平感染，后者主要是经哺乳而感染。病婴从口腔、呼吸道及尿液中排放病毒是造成本病在婴儿中间进行水平传播的重要方式人群对于HCMV的易感性是普遍的而且可以重复感染。
人群对于HCMV普遍易感而且可以重复感染。
1.产前及出生后的早期感染 病毒存在于宿主咽部、唾液腺、子宫颈、阴道分泌物尿液精液、乳汁及血液中可造成先天性感染围生期感染以及出生后早期感染围生期母婴传播最常见，包括经胎盘感染、经宫颈逆行感染、经产道感染。
2.产后感染 主要指产后水平感染，经哺乳而感染婴儿。由于病婴从口腔呼吸道及尿液中可排放病毒，因此婴儿中间可发生水平方式的传播，造成本病在婴儿间的感染。
HCMV具有潜伏活动的生物学特性侵入人体后主要引起两种变化：
1.进行病毒复制 产生典型的巨细胞病毒称为产毒性感染(toxigenic infection)。
2.没有子代病毒复制 不引起细胞病变称为非产毒性感染或潜伏感染(nontoxigenic或latent infection)内源性潜伏病毒在一定条件下可被激活，引起再发感染(recurrent infection)受HCMV感染的细胞明显增大直径可达20µm以上，细胞核也增大常偏于细胞一侧包涵体偏于核内一侧，当中有不染色的晕环将其与核膜隔开使细胞呈典型的“猫头鹰样”改变在巨细胞附近常有浆细胞、淋巴细胞浸润孕妇感染HCMV后，HCMV潜伏于胎盘绒毛膜组织中引起胎盘形态学改变，使胎儿生长发育的环境和条件恶化，造成胎儿反复感染。HCMV还会影响绒毛膜促性腺激素、胎盘生乳素等的分泌，造成胎儿宫内发育迟缓死胎早产和死产等孕早期感染可导致胚胎正常发育受影响胎儿畸形、死胎等HCMV感染引起的病变是多系统多脏器的。有资料显示，脑部是典型的受侵犯部位，表现为脑积水脑室周围钙化、局部软化及出血、星状细胞增生、血管周围炎性浸润以及硬脑膜结节化肾脏受累时主要累及肾小管近端，常有间质细胞浸润；肺泡和支气管上皮也可见巨细胞并有单核细胞浸润。在新生儿病例中可发现有髓外血细胞生成和圆形细胞浸润或亦可见巨细胞；肝脏病理改变可见肝细胞水肿和类似慢性肝炎样改变，又可引起重型肝炎改变。包涵体累及肝内胆管上皮细胞，引起胆管炎胆汁淤积和黄疸。
新生儿巨细胞病毒感染示意图感染巨细胞病毒的新生儿中，大约有25%的病儿是先天性感染，病情有轻有重。其中50%的病儿在出生时就会出现典型症状，最常见的症状有肝脾肿大、黄疸、瘀点状皮疹、小头畸形，其次为脉络膜视网膜炎、男孩腹股沟疝、脑积水、溶血性贫血、肺炎等。黄疸、肝脾肿大和出血现象，可在之后不同的时间里自行消失，但神经系统后遗症稍后才明显，且不易消失。
严重感染的病儿死亡率可达30%，主要是由于多器官损伤、严重肝功能不良、出血、并发细菌感染而引起死亡，大多发生在新生儿时期。存活下来的病儿，90%会留有各种伤残，包括精神、运动落后，智力低下，听力障碍，视力异常，语言表达能力障碍，学习困难和瘫痪。
也有一些病儿在出生时没有症状，这种预后比较好，其中也有10~15%的病儿在出生后2年内才出现上述后遗症，但程度较轻。
2、后天感染
新生儿在出生时吸入宫颈、阴道分泌物，或产后因哺乳、护理时发生的感染都属于后天感染。后天感染大多没有症状。但如果足月分娩的新生儿在出生后9个月内发生肺炎，就要考虑可能与巨细胞病毒感染有关，这种肺炎病死率高。早产儿出现后天感染时症状比较重，常出现肝脾肿大、血小板减少、溶血性贫血、呼吸功能不良等症状，虽然大多可以自行痊愈，但病死率还是高达到20%以上。
并发症：本病常为多系统多脏器受累，并发症较多鵻如神经系统损害至小头畸形脑积水脑组织钙化、惊厥和脉络膜视网膜炎等；常发生间质性肺炎血小板减少性紫癜。后遗症常见生长迟缓智力障碍运动障碍癫痫、视力减退(视神经萎缩)、听力障碍(神经性耳聋)等。
治疗药物先天性巨细胞病毒感染，可以根据监床表现如黄疸、肝脾肿大、瘀点，以及母亲在怀孕时感染了巨细胞病毒确诊。确诊有困难时，还可以通过一些化验帮助诊断，如培养尿液、唾液中的病毒、检验血清中巨细胞病毒的抗体等。
其中检验血清中抗体的方法最常用，如果婴儿体内的IgG抗体持续6个月以上，提示为宫内或出生后不久感染的，而如果母亲并没有感染病毒，就可确定是出生后才感染的。如果出生后两周内检测发现血清中IgM抗体为阳性，就可断定是先天性感染。
1.临床诊断依据能证实宿主体内有HCMV侵入，无论有无症状或病变均称为CMV感染。
(1)根据获得感染的方式分类：
①先天性感染(congenitalinfection)：由HCMV感染的母亲所生育的子女，于出生14天内(含14天)证实有HCMV感染为宫内感染所致
②围生期感染(perinatalinfection)：由HCMV感染的母亲所生育的子女于出生14天内没有HCMV感染，而于生后第3～12周内证实有HCMV感染为婴儿于出生过程或吸吮母乳感染。
③生后感染(postnatalinfection)或获得性感染(acquiredinfection)：由产后水平感染主要是经哺乳而感染和由患婴造成的水平传播感染。
在新生儿中以前2种方式为最重要
(2)根据临床征象分类：
①症状性感染(symptomaticinfection)：出现HCMV感染相关的症状、体征，损害宿主两个或两个以上器官或系统时称全身性感染(systemicinfection)多见于先天性感染；主要集中于宿主的某一器官或系统，如肝脏或肺部时则称为CMV肝炎或CMV肺炎。
②亚临床型感染(subclinicalinfection)：无任何临床症状与体征在新生儿中为非主要类型。
鉴别诊断：
应与TORCH综合征(风疹单纯疱疹和弓形虫病等)中的其他疾病相鉴别此外尚需与梅毒、李斯特菌或其他细菌性和感染性脑病，如败血症传染性单核细胞增多症、淋巴结结核等鉴别主要依靠病原学和免疫学检查确诊。
1.先天性弓形体感染CMV表现及预后与先天性弓形体感染相似主要依赖实验室检查鉴别诊断。
2.婴儿肝炎肝脏病理改变可见肝细胞水肿和类似慢性肝炎样改变又可引起重型肝炎改变。包涵体累及肝内胆管上皮细胞，引起胆管炎、胆汁淤积和黄疸鉴别要点为CMV临床表现为多系统、多脏器的损害和实验室证实宿主体内有HCMV的侵入即可诊断为CMV感染。
3.其他与其他病因的病理性黄疸和其他感染性脑病、脑膜、脑炎鉴别，主要依赖实验室检查结果鉴别。
1、先天性梅毒：患上先天性梅毒的新生儿也会出现肝脾肿大、皮肤瘀斑、脉络膜视网膜炎等症状，与巨细胞病毒感染的症状很相似，二者可以通过母亲感染情况、化验婴儿血清进行区别。
2、先天性风疹：患有先天性风疹的新生儿，出生时皮肤就可出现紫红色大小不一的斑点，且常伴有肝脾肿大、肝炎、溶血性贫血、耳聋等症状，这些症状与巨细胞病毒感染有相似之处，如果病儿出现先天性心脏、中心性白内障，则应考虑先天性风疹病毒感染。如果从症状不能鉴别，可以通过母亲感染情况、病儿血清中的抗体进行区别。
病毒具有下列任何1项即可诊断
1.分离出HCMV 从尿液、血液唾液乳汁等组织中分离出HCMV。
2.检出巨细胞病毒 除外其他病毒感染时，在受检组织细胞中见到典型的巨细胞病毒
3.血清特异抗体检测
(1)血清抗CMV IgG从阴性转为阳性表明原发性感染。
(2)血清抗CMV IgM：阳性结果表明HCMV感染；如同时有抗体CMV-IgG阴性表明原发性感染；但新生儿产生IgM能力差，因此即使感染了HCMV仍可出现假阴性。
4.特异的单克隆抗体检测：用特异的单克隆抗体从受检组织或细胞中检测到CMV抗原，表示HCMV活动从周围血细胞中查得CMV抗原又称为CMV抗原血症(CMV antigenemia)。
5.分子杂交或聚合酶链反应法：用分子杂交或聚合酶链反应法从受检材料中检出CMV-DNA特异片段，表明CMV感染，可为潜伏感染或活动性感染。
其它辅助检查：
1.X线检查 肺部呈间质性肺炎表现。
2.B超 有肝脾肿大等改变。
3.脑电图 异常波形。
相关检查：免疫球蛋白 G免疫球蛋白 M巨细胞病毒 皮质醇脱氧核糖 核酸染色
虽然先天性巨细胞病毒感染的婴儿已会有损害，但有初步数据显示用抗病毒药物治疗可能会减少婴儿的损害，因此出生后仍可考虑用药。更昔洛韦取得较好的疗效，剂量为每天每公斤体重5~6毫克药物，每12小时静脉滴注一次，疗程为6周。药物可以引起白细胞减少，血小板减少、肝功能异常、脉络膜视网膜炎、细菌感染等副作用。
1.抗病毒药物如阿糖胞苷阿糖腺苷以及阿昔洛韦（无环鸟苷)等对HCMV均能起到短暂的抑制作用使症状缓解，但不能清除感染。
2.干扰素对HCMV的抑制作用效果欠佳并可能导致抗药性。
3.阿昔洛韦衍生物更昔洛韦(丙氧鸟苷)效果较好重症感染者用7.5～10mg/(kg·d)，分2～3次静滴天后继以5mg/(kg·d)维持治疗1～2个月，对先天性感染可用12mg/(kg·d)连续治疗6周疗法不良反应有白细胞及血小板下降、肝功能异常，但停药后可迅速恢复正常，偶可致不可逆性无精症。
预后：
本病病死率高受感染的胎儿除流产死产外，常引起先天性畸形，出生后严重者在生后数天或数周内死亡；幸存者90%留有后遗症如生长迟缓、智力障碍、运动障碍、癫痫视力减退(视神经萎缩)听力障碍(神经性耳聋)等。
预防：
治疗即使有效，也难免留下后遗症，所以预防特别重要，鉴于传染源广泛，而且多为隐性传播途径复杂而不易控制加之易感性，普遍存在预防措施的重点在于开发疫苗。
| 白血病 | 阑尾炎 |
| 败血症 | 胃溃疡 |
| 肾炎 | 肺炎 |
[1] 火罐网 http://www.huoguan.com/disease/d3/37236/prevent.html
[2] 中国药力网 http://www.myphr.cn/h_disease/d2804.htm
