抗组胺药
过去60年,抗组胺(主要是组胺H1受体拮抗剂)已广泛用于临床,尤其是在非处方药方面,常与其他药物,如解热镇痛剂、去鼻塞剂等制成复方制剂用于感冒发热,深受医患者的欢迎。
抗组胺药现状
从1937年第一个抗组胺药开发至今,已有50余种H1受体拮抗剂供临床应用。80年代以前的为第一代:如苯海拉明、氯苯那敏(扑尔敏)、曲吡那敏(去敏灵)、异丙嗪(非那根)、美喹他嗪(玻丽玛朗)等。80年代以后的为第二代:包括特非那定(敏迪、敏必治、得敏功)、阿司咪唑(息斯敏)、氮斯汀(azelastine)、西替利嗪(仙特敏、赛特赞、斯特林、疾立静)、依巴斯汀、左卡巴斯汀、依美斯汀(emedastine)、酮替芬、咪唑斯汀( mizolastine)、奥沙米特(oxatomide)以及非索非那定。
第一代抗组胺药中枢神经活性强,受体特异性差,故引致明显的镇静和抗胆碱作用,表现为安静、思睡,精神活动或工作能力难以集中。因此,第一代又称为镇静性抗组胺药。第二代抗组胺药具有H1受体选择性高,无镇静作用,抗胆碱作用与抗组胺作用相分离的特点。表现为中枢神经系统不良反应较少,故第二代又称为非镇静抗组胺药(NSA)。因此类药物性能较好而在临床得到广泛应用。
但第二代抗组胺药中,仍有一些药物如西替利嗪、氮NFDA1斯汀、阿伐斯汀具有中枢不良反应,如嗜睡和(或)中枢神经系统损伤、头痛。而阿司咪唑、氮NFDA1斯汀、酮替芬则可刺激食欲引致体重增加,发生率分别为3.6%,2%~3%,1%~2%[1]。此外,此类药对孕妇、哺乳期妇女应慎用,FDA将阿伐司汀、西替利嗪、氯雷他定划为孕妇用药的B类(较安全);将阿司咪唑、氮NFDA1斯汀、左卡巴斯汀、特非那定及非索非那定划为C类(较不安全)。
自1986年以来,有关NSA类药物诱发的心脏事件和死亡危险性报告相继增多,引起了极大关注,如WHO药物不良反应协作中心于1986~1996年共收到17个国家、976例抗组胺药的不良反应报告,其中99%为NSA。诱发心脏毒性较多的是特非那定,其次是阿司咪唑,氯雷他定和西替利嗪。其他第二代抗组胺药,迄今尚未见报告。

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