)幽门螺杆菌
幽门螺杆菌
发现人
巴里·马歇尔（Barry J. Marshall）和罗宾·沃伦（J. Robin Warren）（由此二人获得2005年的诺贝尔生理学或医学奖）
发现故事
幽门螺杆菌1981年，消化科临床医生Marshall与Warren合作，他们以100例接受胃镜检查及活检的胃病患者为对象进行研究，证明这种细菌的存在确实与胃炎相关。此外他们还发现,这种细菌还存在于所有十二指肠溃疡患者、大多数胃溃疡患者和约一半胃癌患者的胃黏膜中。
经过多次失败之后，1982年4月，Marshall终于从胃黏膜活检样本中成功培养和分离出了这种细菌。为了进一步证实这种细菌就是导致胃炎的罪魁祸首，Marshall和另一位医生Morris不惜喝下含有这种细菌的培养液，结果大病一场。
基于这些结果，Marshall和Warren提出幽门螺杆菌涉及胃炎和消化性溃疡的病因学。1984年4月5号，他们的成果发表于在世界权威医学期刊《柳叶刀》（lancet）上。成果一经发表，立刻在国际消化病学界引起了轰动，掀起了全世界的研究热潮。世界各大药厂陆续投巨资开发相关药物，专业刊物《螺杆菌》杂志应运而生，世界螺杆菌大会定期召开，有关螺杆菌的研究论文不计其数。通过人体试验、抗生素治疗和流行病学等研究，幽门螺杆菌在胃炎和胃溃疡等疾病中所起的作用逐渐清晰，科学家对该病菌致病机理的认识也不断深入。
2005年10月3日，瑞典卡罗林斯卡研究院宣布，2005年度诺贝尔生理学或医学奖授予这两位科学家以表彰他们发现了幽门螺杆菌以及这种细菌在胃炎和胃溃疡等疾病中的作用。
发现意义
幽门螺杆菌这一发现还启发人们去研究微生物与其他慢性炎症疾病的关系。人类许多疾病都是慢性炎症性疾病，如局限性回肠炎、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、动脉粥样硬化。虽然这些研究目前尚没有明确结论，但正如诺贝尔奖评审委员会所说：“幽门螺杆菌的发现加深了人类对慢性感染、炎症和癌症之间关系的认识。”
形态学特征
Hp是一种单极、多鞭毛、末端钝圆、螺旋形弯曲的细菌。长2.5～4.0μm，宽0.5～1.0μm。革兰染色阴性。有动力。在胃粘膜上皮细胞表面常呈典型的螺旋状或弧形。在固体培养基上生长时，除典型的形态外，有时可出现杆状或圆球状。
幽门螺杆菌生物学特征
Hp是微需氧菌，环境氧要求5～8%，在大气或绝对厌氧环境下不能生长。许多固体培养基可作Hp分离培养的基础培养基，布氏琼脂使用较多，但需加用适量全血或胎牛血清作为补充物方能生长。常以万古霉素、TMP、两性霉素B等组成抑菌剂防止杂菌生长。
幽门螺杆菌Hp的全基因序列已经测出，其中尿素酶基因有四个开放性读框，分别是UreA、 UreB、 UreC 和UreD。UreA和UreB编码的多肽与尿素酶结构的两个亚单位结构相当。Hp的尿素酶极为丰富，约含菌体蛋白的15%，活性相当于变形杆菌的400倍。尿素酶催化尿素水解形成氨云保护细菌在高酸环境下生存。此外，尚有VacA基因和CagA基因，分别编码空泡毒素和细胞毒素相关蛋白。根据这两种基因的表达情况，又将Hp菌株分成两种主要类型：Ⅰ型含有CagA和VacA基因并表达两种蛋白，Ⅱ型不含CagA基因，不表达两种蛋白，尚有一些为中间表达型，即表达其中一种毒力因子。现在多认为Ⅰ型与胃疾病关系较为密切。
近二十多年的研究发现，幽门螺杆菌感染是慢性活动性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织（MALT） 淋巴瘤和胃癌的主要致病因素。1994年世界卫生组织/国际癌症研究机构 （WHO/IARC） 将幽门螺杆菌定为Ⅰ类致癌原。
幽门螺杆菌Hp与胃炎
正常情况下，胃壁有一系列完善的自我保护机制（胃酸、蛋白酶的分泌功能，不溶性与可溶性粘液层的保护作用，有规律的运动等），能抵御经口而入的千百种微生物的侵袭。自从在胃粘膜上皮细胞表面发现了hp以后，才认识到hp几乎是能够突破这一天然屏障的唯一元凶。goodwin把Hp对胃粘膜屏障在破坏作用比喻作对“屋顶”的破坏给屋内造成灾难那样的后果，故称为“屋漏”学说。目前对hp感染的研究能归入这一学说的资料最多。
主要包括∶①使hp穿透粘液层在胃上皮细胞表面定居的因素.②对胃上皮细胞等起破坏作用的毒素因子.③各种炎症细胞及炎症介质.④免疫反应物质等。
这些因素构成hp感染的基本病理变化，即各种类型的急、慢性胃炎。其中近年来得到最重要关注的是空泡毒素vaca、细胞毒素相关蛋白质caga，和尿素酶等的作用及其分子生物学研究。
Hp与溃疡
幽门螺杆菌Hp与胃癌
从近年来对Hp感染的大量研究中提出了许多Hp致胃癌的可能机制：①细菌的代谢产物直接转化粘膜；②类同于病毒的致病机制，hp dna的某些片段转移入宿主细胞，引起转化；③hp引起炎症反应，其本身具有基因毒性作用。在这些机制中，后者似乎与最广泛的资料是一致的。
流行病学
流行病学研究表明幽门螺杆菌感染了世界范围内一半以上的人口，其发病率各个国家不同，甚至同一国家的各个地区也不相同。目前已知发病率的高低与社会经济水平，人口密集程度，公共卫生条件以及水源供应有较密切的关系。也有报道指出，Hp的感染有明显的季节分布特征，以7～8月份为高峰。在亚洲地区，中国、香港、越南、印度等少年幽门螺杆菌的感染率分别60%、50%、40%、70%。慢性胃炎患者的胃粘膜活检标本中Hp检出率可达80%～90%，而消化性溃疡患者更高，可达95%以上，甚至接近100%。胃癌由于局部上皮细胞已发生异化，因此检出率高低报道不一。在自然人群中初出生的新生儿血清中抗Hp-IgG水平很高，接近成人水平，可能从母体获得被动免疫抗体之故。半年后迅速下降。在中国及大多数发展中国家中阳性率待降至10%～20%后又迅速回升。大约在10岁以后即迅速上升达到或接近成人阳性检出率水平。
中国及大多数发展中国家人群Hp感染因地区有所不同。低达20%，高达90%，人群中总感染率高于发达国家。这些基本资料说明了如下几个问题.
幽门螺杆菌2、人群中的Hp感染率与胃病的发生率，发展中国家高于发达国家。这又与社会经济、卫生状况有关。特别是现已证明胃癌高发区不仅与该地区人群中Hp感染率高有关外，还与人群中Hp的早发感染有关.
3、人类一旦感染Hp后，若不进行治疗，几乎终身处于持续感染中。因此感染率总的讲来随着年龄增长而增长。
目前多数学者认为“人－人”“粪－口”是主要的传播方式和途径，亦可通过内镜传播，而且Hp感染在家庭内有明显的聚集现象。父母感染了Hp其子女的感染机会比其它家庭高得多。对感染Hp的家庭调查提示，有Hp感染者家庭中的“健康人”，Hp抗体阳性率为64%，明显高于同年龄组无Hp感染患者家庭的“健康人”（13%）。
检测仪自1983年通过胃镜取活检标本分离培养成功以来，对Hp感染的诊断已发展出了许多方法，包括有细菌学、病理学、血清学、同位素示踪、分子生物学等。但总的讲来，从标本采集角度看，可以分为侵袭性和非侵袭性两大类。
侵袭性方法主要指必需通过胃镜取活检标本检查的方法，是目前消化病学科的常规方法。它包括细菌的分离培养和直接涂片、快速尿素酶试验，药敏试验。
非侵袭性方法主要指不通过胃镜取活检标本诊断Hp标本感染的方法。这类方法包括血清学和同位素踪两大类。
幽门螺杆菌hp感染现在主要靠抗hp药物进行治疗。尽管hp在体外对许多抗菌药物都很敏感，但是在体内用药并不那样如意。这是因为hp主要寄生在粘液层下面，胃上皮细胞表面。注射途径用药，对它无作用，经口局部又因为胃酸环境．粘液层的屏障及胃的不断排空作用，使药效也大大地受到了限制。再加上有些药长期应用易产生严重的副作用或耐药菌株等问题。因此hp感染引起的急慢性胃炎．消化性溃疡等疾病，本来看起来很容易治疗的问题，实际上效果并不总是很理想。
何况目前缺乏合适的hp感染的动物模型，可供帮助制订有效的治疗方案。因此目前的治疗方案几乎全凭临床经验制订，有很大的局限性（因地区、人群的差异）。总的讲来，目前不提倡用单一的抗菌药物，因为它的治愈率较低，一般＜20％，且易产生耐药性。
诊断方法
自1983年通过胃镜取活检标本分离培养成功以来，对Hp感染的诊断已发展出了许多方法，包括有细菌学、病理学、血清学、同位素示踪、分子生物学等。但总的讲来，从标本采集角度看，可以分为侵袭性和非侵袭性两大类。
侵袭性方法主要指必需通过胃镜取活检标本检查的方法，是目前消化病学科的常规方法。它包括细菌的分离培养和直接涂片、快速尿素酶试验，药敏试验。
非侵袭性方法主要指不通过胃镜取活检标本诊断Hp标本感染的方法。这类方法包括血清学和同位素踪两大类。
治疗方案
① 采用联合用药方法。
② hp的根除率＞80%，最好在90％以上。
③ 无明显副作用，病人耐受性好。
④ 病人经济上可承受性。判断hp感染的治疗效果应根据hp的根除率，而不是清除率。根除是指治疗终止后至少在一个月后，通过细菌学、病理组织学或同位素示踪方法证实无细菌生长。
预防策略
目前国内外常用的抗hp药物有羟氨苄青霉素、甲硝唑、克拉霉素、四环素、强力霉素、呋喃唑酮、有机胶态铋剂（de-nol等）、胃得乐（胃速乐）、乐得胃、西皮氏粉和胃舒平等。溃疡病患者尚可适当结合应用质子泵抑制剂或h2受体拮抗剂加上两种抗菌素，或者质子泵抑制剂（如奥美拉唑）加上一种抗菌素。疗程一般为两个星期。由于治疗hp感染抗菌方案的广泛应用，有可能扩大耐药性问题的产生。因此，将来替换性的治疗或预防策略，如疫苗预防或免疫治疗的研究是值得重视的。
幽门螺杆菌行动图台大小儿科教授张美惠：学童以后，尤其高年级小朋友，（幽门杆菌）就一直增加，还有小朋友有胃痛、肚子痛，尤其是胃痛的小朋友要注意。
医师表示，如果家中有人出现胃痛症状，尤其是小朋友一定要注意勤洗手，尽量避免幽门杆菌的交叉传染。另外，台湾最新研究发现，大多数民众使用的餐盘即便经过清洗，上面仍然会残留很多细菌。其中像是小朋友最常用的“美耐皿”餐具，由于材质相对较软又极易产生刮痕，更是方便了细菌的大量残留。
台湾荣总医院毒物科主任林杰梁：比如一般我们使用合成材质，一般可能用一些洗碗或大量清水，但是由于餐盘本身有刻痕，有细菌不容易清洗干净。假如你餐盘细菌含量高的话，那引起生病机会就大，像肠胃炎啊，严重可能引起细菌性的败血症！
医生提醒，餐具器皿除了得定期消毒外，刮痕严重的餐具，也得定期淘汰更换。尤其体质较弱的小朋友和老人，应该尽量使用可以高温杀菌的不锈钢餐具，以避免病从口入影响健康。
西医药疗法
用抗生素治疗幽门螺杆菌感染的难治性十二指肠溃疡.
药剂铋和雷尼替丁治疗幽门螺杆菌相关十二指肠溃疡的比较.
雷尼替丁加头孢氨苄联合应用清除幽门螺杆菌的疗效.
交替抗菌疗法对消化性溃疡复发的防治.
得乐冲剂治疗难治性消化性溃疡32例.
得乐冲剂治疗胃十二指肠疾病50例.
洛赛克联合芙莱莫新治疗消化性溃疡50例.
临床分析
蒙脱石、阿莫西林和甲硝唑联合治疗幽门螺杆菌感染.
丽珠胃三联治疗幽门螺杆菌相关性胃炎及溃疡病疗效观察.
克拉霉素等三联疗法治疗幽门螺杆菌相关性溃疡.
低剂量三联加补脾煎剂根除幽门螺杆菌.
幽门螺杆菌阳性十二指肠溃疡患者的药物治疗.
幽门螺杆菌感染患者白介素-8及白介素-1β的变化.
化验室思密达治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡68例.
得乐冲剂治疗十二指肠溃疡、胃炎的体会.
得乐治疗非溃疡性消化不良238例.
二联疗法治疗幽门螺杆菌相关消化性溃疡50例.
得乐治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡及胃炎55例.
奥美拉唑加痢特灵治疗幽门螺杆菌相关十二指肠溃疡22例.
中医药疗法
中草药治疗幽门螺杆菌感染的临床应用.
中医药诊治幽门螺杆菌感染的研究近况.
中医药治疗幽门螺杆菌感染的研究进展.
复方中药制剂抗幽门螺杆菌的效果.
幽门螺杆菌与慢性胃炎1240例护理.
浅谈慢性胃炎的辨证施护.
抗炎愈消散治疗幽门螺杆菌消化性溃疡186例.
消化性溃疡辨证论治108例.
锡类散治疗消化性溃疡的机制研究.
益气活血法治疗幽门螺杆菌阳性慢性胃炎.
抑制幽门螺杆菌中药的筛选.
扶正祛法治疗幽门螺杆菌感染性胃病.
中药治疗幽门螺杆菌阳性消化性阳性溃疡分析.
槟榔治疗幽门螺杆菌感染的临床观察.
抗幽合剂治疗幽门螺杆菌阳性胃炎1300例.
幽门螺杆菌三黄片治疗幽门螺杆菌相关性慢性胃炎28例.
扶正祛邪治疗幽门螺杆菌阳性十二指肠溃疡.
灭幽灵治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡80例.
[1] http://www.37c.com.cn/topic/040/04001.asp
[2] http://baike.baidu.com/view/36784.htm
[3] http://www.37c.com.cn/topic/040/04004.asp#xylf
