局部麻醉药
局部麻醉药(localanaesthetics),是一类能在用药局部可逆性的阻断感觉神经冲动发生与传递,简称“局麻药”。在保持一是清醒的情况下,可逆的引起局部组织痛觉消失。一般的,局麻药的作用局限于给药部位并随药物从给药部位扩散而迅速消失。最早应用的局麻药是从南美洲古柯树叶中提出的生物碱可卡因(cocaine),但由于吸收后毒性大,使用受到限制。1904年根据可卡因的化学结构特点,人工合成了低毒性的普鲁卡因(procaine)后,使用范围不断扩大。1943年合成的利多卡因(lidocaine)则是酰胺类局麻药的典型。
1、局麻作用
它可以作用于神经系统的任何部位以及各种神经纤维,使其支配区域的感觉和运动神经受到影响。由于其作用是可逆的,故作用结束后,神经功能可以完全恢复,对神经纤维和细胞均无损伤。
局麻药使神经纤维兴奋阈提高、传导速度减慢、动作电位幅度降低,最后完全丧失产生动作电位的能力。在局麻药的作用下,痛觉先消失,其次是冷觉、温觉、触觉和压觉。神经冲动传导的恢复则按相反的顺序进行。
2、局麻药的全身吸收作用
对中枢神经系统的作用:小剂量抑制,较大剂量兴奋,更大剂量可致中枢麻痹。
对心血管系统的作用:降低心肌兴奋性,血管扩张,血压下降。
不良反应主要有心血管系统和中枢神经系统的反应,偶见过敏反应,常见于普鲁卡因。
实验表明局麻药通过其解离型与神经细胞膜上Na+通道内口的相应结构域结合而引起通道的关闭,阻滞神经冲动的传导,产生麻醉作用。
2.浸润麻醉(infiltrationanaesthesia)
3.传导麻醉(阻滞麻醉,conductionanaesthesia,blockanaesthesia)
4.蛛网膜下腔麻醉(脊麻,腰麻,subarachnoidanaesthesia,spinalanaesthesia)
5.硬脊膜外麻醉(epiduralanaesthesia)
芳酸酯类:普鲁卡因,苯佐卡因,奥布卡因,丁卡因
酰胺类:利多卡因(作用比普鲁卡因更强,作用时间延长1倍,穿透性,扩散性强,为临床常用的局麻药)
氨基醚类:普莫卡因(其麻醉作用较为持久)
氨基酮类:达克罗宁
常用局麻药可分为酯类和酰胺类两大类,
普鲁卡因:
对粘膜的穿透力差,需注射给药产生麻醉作用。用于多种局麻,但不用于表面麻醉。作用维持时间约1小时。加入少量肾上腺素能延长作用时间。
该药在血浆中被酶水解,产生对氨基苯甲酸,能对抗磺胺类药物的抗菌作用,故应避免与磺胺类药物同时使用。
少数人有过敏反应,用药前应做皮试。
利多卡因:
与相同浓度的普鲁卡因相比,利多卡因起效快,作用强而持久。对组织无刺激性,安全范围较大,能穿透粘膜,可用于各种麻醉方法,故称为全能局麻药。
该药还有抗心律失常作用。
1 、吸收
影响局麻药吸收速度的因素有:
剂量和浓度
用药部位和方法
是否加用血管收缩药
一般来说,剂量大、药液浓度高、用药部位血管丰富及未加血管收缩药则吸收快,反之则慢。
2、分布、代谢和排泄
局麻药可与血浆蛋白结合。酰胺类局麻药约有55%~95%与血浆蛋白结合。因而血浆蛋白的多少,会影响局麻药经由肝脏代谢的量。
酯类局麻药主要被血浆中的假性乙酰胆碱酯酶水解;酰胺类局麻药在肝脏经微粒体混合功能氧化酶脱烷基化代谢降解。
局麻药随尿排除的量受尿液的pH值影响,因非解离型的局麻药易为肾小管重吸收,故尿呈酸性时,局麻药排除较多。
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