)头孢曲松钠
注射用头孢曲松钠
粪链球菌对此药物耐药本品为目前无合并症淋菌感染的首选药物。本品对婴幼儿脑膜炎的常见致病菌如B型流感杆菌、脑膜炎球菌、肺炎双球菌等皆有高效，有取代氨苄西林加氯霉素治疗该年龄组脑膜炎的趋势，可避免氯霉素的不良反应。本品对李斯特菌、肠球菌及绿脓杆菌作用差。
药物半衰期临床应用于敏感菌所致的肺炎、支气管炎、腹膜炎、胸膜炎，以及皮肤和软组织、尿路、胆道、骨及关节、五官、创面等部位的感染，还用于败血症和脑膜炎。
一般感染，每日1g，1次肌注或静注。严重感染，每日2g，分2次给予。脑膜炎可按1日100mg/kg（但总量不超过4g），分2次给予。淋病单次用药250mg即足。儿童用量一般按成人量的1/2给予。肌注：将1次药量溶于适量0、5%盐酸利多卡因注射液，作深部肌注。静注：按1g药物用10ml灭菌注射用水溶解，缓缓注入，历时2～4分钟。静滴：1次量1g或1日量2g，溶于等渗氯化钠注射液或5%～10%葡萄糖液50～100ml中，于0、5～1小时内滴入。
药物过敏致皮疹2、本品化学结构3号位有甲硫三嗪基，与头孢哌酮等甲硫四唑侧链相似，对于维生素K合成障碍及维生素储备不足（如慢性肝脏疾痛、营养不良）等患者，须监测凝其酶原时间，适当补充维生素K。
3、本品经胆汁排出较多，抗菌谱广，易使肠道菌群失调，儿科患者易发生腹泻。但本品耐药菌所致重复感染的发生率并不比其他第三代头孢菌素高。
1、青少年、儿童使用本品，偶可致胆结石，但停药后可消失。
2、参见头孢噻肟钠和头孢唑林钠。
药理作用
头孢曲松钠注射液动力学
肌内注射本品0、5g和1g，血药峰浓度（Cmax）约于2小时后达到，分别为43mg/L和80mg/L。肌内注射0、5g后24小时的血药浓度为6、0mg/L，血消除半衰期(t1/2()为7、1小时。1分钟内静注0、5g，即刻血药峰浓度（Cmax）为150、9mg/L，24小时后的血药浓度为9、9mg/L，血消除半衰期(t1/2()为7、87小时。30分钟内静滴本品lg，滴注结束时的即刻血药峰浓度（Cmax）为150、7mg/L，24小时的血药浓度为9、3mg/L。给化脓性脑膜炎病人每日肌内注射15～20mg/kg后，6小时的脑脊液浓度平均为5、16mg/L，12小时的浓度为2、3mg/L。静脉滴注本品1g后5小时和14小时胆汁中浓度分别为1600mg/L和13、5mg/L。蛋白结合率为95％。头孢曲松在人体内不被代谢，约40％的药物以原形自胆道和肠道排出，60％自尿中排出。丙磺舒不能增高本品血药浓度或延长其半衰期。
适应症
用于敏感致病菌所致的下呼吸道感染、尿路、胆道感染，以及腹腔感染、盆腔感染、皮肤软组织感染、骨和关节感染、败血症、脑膜炎等及手术期感染预防。本品单剂可治疗单纯性淋病。
用法用量
肌内注射或静脉给药。
头孢曲松钠针剂2、静脉给药溶液的配制：将9、6ml前述稀释液（除利多卡因外）加入1g瓶装中，制成每1ml含100mg头孢曲松的溶液，再用5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液100～250ml稀释后静脉滴注。成人常用量肌内或静脉给药，每24小时1～2g或每12小时0、5～1g。最高剂量一日4g。疗程7～14日。小儿常用量静脉给药，按体重一日20～80mg／kg。12岁以上小儿用成人剂量。治疗淋病的推荐剂量为单剂肌内注射0、25g。
不良反应
不良反应白细胞减少禁忌
对头孢菌素类抗生素过敏者禁用。
注意事项
用药前需要皮试2、对青霉素过敏病人应用本品时应根据病人情况充分权衡利弊后决定。有青霉素过敏性休克或即刻反应者，不宜再选用头孢菌素类。
3、有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性结肠炎（头孢菌素类很少产生伪膜性结肠炎）者应慎用。
4、由于头孢菌素类毒性低，所以有慢性肝病患者应用本品时不需调整剂量。病人有严重肝肾损害或肝硬化者应调整剂量。
头孢曲松钠针剂粉6、对诊断的干扰：应用本品的患者以硫酸铜法测尿糖时可获得假阳性反应，以葡萄糖酶法则不受影响；血尿素氮和血清肌酐可有暂时性升高；血清胆红质、碱性磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶(ALT)和门冬氨酸氨基转移酶(AST)皆可升高。
7、本品的保存温度为25℃以下。新生儿（出生体重小于2kg者）的用药安全尚未确定。有黄疸的新生儿或有黄疸严重倾向的新生儿应慎用或避免使用本品。孕妇和哺乳期妇女应用头孢菌素类虽尚未见发生问题的报告，其应用仍须权衡利弊。除非老年患者虚弱、营养不良或有重度肾功能损害时，老年人应用头孢曲松一般不需调整剂量。
相互作用
1、头孢菌素类静脉输液中加入红霉素、四环素、两性霉素B、血管活性药(间羟胺、去甲肾上腺素等)、苯妥英钠、氯丙嗪、异丙醇、维生素B族、维生素C等时将出现混浊。由于本品的配伍禁忌药物甚多，所以应单独给药。
2、应用本品期间饮酒或服含酒精药物时在个别病人可出现双硫仑样反应，故在应用本品期间和以后数天内，应避免饮酒和服含酒精的药物。
头孢曲松钠注射液动力学
单剂静脉滴注头孢曲松钠后高峰血药浓度可达156mg/L，每12小时静滴1g，在给药后4天内可达平均稳态血浓度150mg/L左右。本品肌注后吸收良好，肌注1g后高峰血药浓度为125mg/L。头孢曲松钠的消除半衰期长，约为7-8小时，血浆蛋白结合率为80-95%。头孢曲松钠在体内可分布至炎症脑脊液、痰液、浆膜腔液、羊水等体液中，药物浓度可达杀菌水平。头孢曲松钠主要自尿和胆汁排泄，静脉给药后48小时内约可排出给药量的40%，自胆汁排出40%左右。胆汁中药物浓度可高达1000mg/L。
微生物学头孢曲松钠对下列革兰氏阴性杆菌具有高度抗菌活性，大肠杆菌、克雷伯菌、奇异变形杆菌、吲哚阳性变形杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌等肠杆菌科细菌以及流感嗜血杆菌；本品对脑膜炎球菌、淋球菌等革兰氏阴性球菌亦具有良好抗菌作用。革兰氏阳性球菌如肺炎球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌、牛链球菌均对本品敏感；头孢曲松钠对金葡菌也有一定抗菌作用，但其抗菌作用较上述革兰氏阳性球菌为差。绿脓杆菌、不动杆菌对本品的敏感性差。
适应症
对本品敏感的致病菌所引起的各种感染如呼吸道感染、泌尿系感染（包括肾盂肾炎与淋病）、败血症、脑膜炎、烧伤感染、术后感染、骨关节、软组织、皮肤及伤口感染、腹部感染（腹膜炎、胆管及肠胃道感染）及预防手术期感染。
用法用量
成人及12岁以上儿童标准剂量为1-2gqd静脉滴注，疗程7-14日，严重感染时可增至每日3-4g，每12hr用1、5-2g，静脉滴注。婴幼儿按每日20-80mg/kg（体重）分次静滴。治疗淋病推荐剂量为单剂肌肉注射0、25g-0、5g。
不良反应
本品不良反应较少见，约为5-7%，表现为轻度过敏反应，如皮疹、瘙痒、荨麻疹、水肿、多形红斑和消化道反应，如软便、腹泻、恶心。偶见嗜酸性粒细胞增多，一过性血清转氨酶升高和血肌酐增加。
禁忌
对头孢菌素类药物过敏者禁用。
注意事项
静脉注射或静脉输液临用前用生理盐水溶解后使用。肌肉注射用1%利多卡因溶解。本品属β-内酰胺类抗生素，应临用前配制。对青霉素过敏者对本品有可能有交叉过敏反应，应慎用。
注射用头孢曲松钠用法用量成人及12岁以上儿童1-2gqd，肌内和静脉给药，疗程7-14日。重症感染剂量可增至3-4g/日,12岁以下儿童20-80mg/kg体重/日qd，静脉给药。淋病单剂量肌内注射250mg。
不良反应
轻度过敏反应，消化道反应，偶见嗜酸性粒细胞增多，一过性血清转氨酶和肌酐升高。
禁忌
对头孢菌素类药物过敏者。对青霉素类药物过敏者慎用。胃及十二指肠病变者慎用。
动力学
头孢曲松钠注射液新生儿肾的排除占70%。肝肾功能障碍患者，药物动力学只有极少的改变，其消除半衰期轻微增加，若只有肾功能损害，本药的胆汁排除量将会增加，若只有肝功能损害，肾排除量将增多。本药能可逆地结合白蛋白，其结合量随着浓度的增加而减少。本品的组织渗透性良好，能广泛分布于全身各组织和体液中，能较好地透过血脑屏障进入脑脊液，在肝、肾、胆囊、肺和骨组织中以及胆汁、尿液、痰液中药物浓度很高，远远高于其有效杀菌浓度。头孢曲松钠能渗入发炎的儿童脑膜，对细菌性脑膜炎，在脑脊液中的平均扩散度为血液浓度的17%，即约4倍于无菌脑膜。在脑膜炎成年患者中，按50mg/kg体重，使用后2-24小时内，脑脊液中的浓度比要求抑制引起脑膜炎微生物的最低浓度高出数倍。
本品对肠杆菌类有较好疗效适应症
流感嗜血杆菌、大肠杆菌、克雷伯氏杆菌、变形杆菌、沙门氏菌、葡萄球菌、脑膜炎球菌及淋球菌所引起的感染。
用法用量
成人静滴：1-2gqd，严重者可用2gbid,成人肌注：250mg-1gqd。
不良反应
可能出现轻度过敏反应，消化道反应，偶见嗜酸性粒细胞增多、一过性转氨酶和血肌酐升高。
禁忌妊
娠首3个月内。对头孢菌素类药物过敏者。对青霉素过敏者慎用。
适应症
注射用头孢曲松钠1、呼吸道感染，特别是肺炎和耳鼻喉感染。
2、腹部感染（腹膜炎、胆道及肠胃道感染）。
3、肾脏与尿道感染。
4、生殖器感染，包括淋病。
5、骨及关节、软组织、皮肤及伤口的感染。
6、败血症，脑膜炎。
7、手术前感染的预防。
8、免疫功能减退病人的感染。
用法用量
成人及12岁以上儿童标准剂量为一日1次，1～2g静脉滴注，疗程7～14日，严重感染时可增至一日3～4g，每12小时用1、5～2g静脉滴注。婴幼儿按一日20～80mg/kg(体重)分次静滴。治疗淋病的推荐剂量为单剂肌内注射0、25g。静脉输液，临用前用生理盐水溶解后使用。肌内注射，用1%利多卡因溶解，深部臀肌肉注射。
不良反应
本品不良反应较少见，约为5～7%，表现为轻度过敏反应，如皮疹、瘙痒、荨麻疹、水肿、多形红斑和消化道反应，如软便、腹泻、恶心、偶见嗜酸性粒细胞增多等血液学改变及一过性务清转氨酶升高和血肌酐增加等不良反应。
注意事项
对青霉素过敏者对本品有可能有交叉过敏反应，应慎用。妊娠期病人不应使用。本品属B－内酰胺类抗生素应临用前配制。本品与氨基糖苷类药物相加或协同作用，这对绿脓杆菌，粪链球菌引起的危及生命的感染很重要，但两药联用时，必须分开给药。
病历摘要
患儿，女，9岁。因“咳嗽伴发热4天余”为主诉于2006年11月27日12时35分来院就诊。患者于4天前无明显诱因出现咳嗽、无痰，伴发热，最高体温达38.9℃左右，伴乏力、食欲不振，恶心、欲吐。在外院静点头孢曲松钠、病毒唑、维生素K1，在输液刚开始约5min左右患儿突然出现喉部紧缩感、呼吸困难，继之眼前发黑、意识模糊、反应淡漠、四肢厥冷、指趾端紫绀，由120急救车送来我院。既往有头孢类药物过敏史。
肾上腺素-抢救过敏用药剂专家结论
过敏性休克是由于人体对某些生物性和化学性物质发生过敏反应所致。过敏反应由外来的抗原物质作用于人体产生相应的抗体，抗原抗体作用于致敏细胞，后者释放缓激肽、组胺等物质，使周围血管扩张、血浆渗出，血压下降而发生休克，常伴有喉头水肿、气管痉挛、肺水肿等，如不及时抢救，延误时机就会导致死亡。
1、中国医学药典 第二部。
2、头孢曲松钠注射液说明书。
