)大青
大青
大青药材基源：为马鞭草科植物大青的茎、叶。
拉丁植物动物矿物名：CleredendrumcwtophyllumTurcz.
采收和储藏：夏、秋季采收，洗净，鲜用或切段晒干。
生态环境：生于海拔1700m以下的平原，路旁。丘陵。山地林下或溪谷旁。
资源分布：分布于华东及湖南。湖北。广东。广西。贵州，云南等地。
毒性：大青甙小鼠灌胃的半数致死量为8g／kg；腹腔注射5g/kg。
炮制：取原药材，除去杂质，抢水洗净，稍润，切丝，干燥。饮片性状：为不规则丝状。多皱缩卷曲或破碎。上表面棕黄色、棕黄绿色至暗棕红色，下表面色较浅。纸质而脆。气微臭，味稍苦而涩。贮干燥容器内，置通风干燥处。
性味：苦；寒
归经：胃；心经
功能主治：清热解毒；凉血止血。主外感热病热盛烦渴；咽喉肿痛；口疮；黄疸；热毒痢；急性肠炎；痈疽肿毒；衄血；血淋；外伤出血
用法用量：内服：煎汤，15-30g，鲜品加倍。外用：适量，捣敷；或煎水洗。
注意：
脾胃虚寒者慎服。
1.《医略六书·药性总义》：无实热者忌。2.《本草从新》：非心胃热毒勿用。3.《得配本草》：脾胃虚寒者禁用。
临床应用：《得配本草》：配好酒治肚皮青黑；佐犀角。栀子，治阳毒发斑。
摘录：《中华本草》
大青叶含大青甙(cvrtophyllin)，蜂花醇(melissylalcohol)，正二十五烷(n-pentacosane)，γ-谷甾醇(γ-sitosterol)，异戊二烯聚合体(isoprenepelymer)，半乳糖醇(galactitol)，豆甾醇(stimasterol)，鞣质及黄酮。茎含大青酮(cyrtophyllone)A、B、石蚕文森酮(teuvincenone)F，柳杉酚(sugid)，无羁萜(friedelin)，赪桐二醇烯酮(clerodolone)，赪酮甾醇(clerosterol)，5，22.25-豆甾三烯-3β-醇(stigina-5，22，25.trien-3β-ol)，靛玉红。
大青1.小鼠单次iv的血药时程曲线及动力学小鼠5只，尾iv3H-靛玉红（3uci/只），给药后1、3、5、7、10、15、20、30、40、50min及1、2、4、8、12、24、48h剪尾取血，测定血药浓度一时程变化曲线，曲线在30min左右有-明显转折，属二室模型，按动力学公式处理得动力学参数值。
2.小鼠单次ig给药的血药时程曲线和动力学小鼠5只，3H-靛玉红（3uci/只），ig后10、30min及1、4、8、12、24、48、72h剪尾取血，测定血药浓度时程变化，结果15h左右血药浓度达高峰，以后逐渐平稳下降，属单隔室吸收曲线。动力学参数见表11。小鼠ig靛玉红，15h血药浓度达高峰，表明吸收缓慢，生物利用度低表明该药吸收较差；iv及po消除半衰期在17-20h左右，表明该药排泄较缓慢。
3.分布小鼠单次iv给药的脏器药物分布，胆、肝、肠的微分吸收率较高，表明靛玉红在小鼠体内主要是由肝胆代谢，经肠道随粪便排出体外。肾脏的微分吸收率也较高，iv给药的尿排量较po给药为高，肾脏亦为iv给药的一条排泄渠道。骨的吸收率也高，可能与在造血器官骨髓中发挥作用有关。胸腺和肾上腺1h的吸收量不高，4h时升高很快，成为含量较高的组织，
实验中还发现肺脏在观测时相中微分吸收率均较其它所有脏器高几倍至上百倍，其原因有待进一步研究。
4.排泄小鼠iv3H一靛玉红后置代谢笼中，定时收集大小便，测定其放射性强度，计算百分数，96h后从尿中累积排出注入量的14.57%，粪累积排出量为施入量的61.46%，说明以粪便排泄为主。96h粪尿总排出量为施入量的76.03%，表明药物排泄缓慢。体内过程从路边青叶分离出的吲哚甙（Indoxyl-?-glucoside）给家兔口服后，血中浓度以服药后3小时为最高。皮下注射后半小时最高，可维持1个多小时。静脉注射后，血中浓度于1小时后逐渐消失。口服后主要分布于肝、肾、肌肉与胃肠。健康男子口服100mg后，尿中排出量以服药后3-5小时为最高，共达42.2mg，12小时内共排出81.83mg，在24小时内排出量共达94.95mg。因此以尿中排泄为主，速度很快，无积蓄中毒作用。如间隔4小时2次口服各50mg，则尿中排出量出现两个高峰，排泄量的最高浓度可维持4小时之久。因此临床应用以每4小时服药1次为最佳。
大青2．抗癌作用：2.1对治疗慢性粒细胞白血病的作用靛玉红对L7212白血病小鼠的抑制率较高，从动物实验观察靛玉红与其他抗癌药进行比较。
2.1.1靛玉红对正常豚鼠细胞免疫功能的影响对正常豚鼠（体重300-400g）每日ig靛玉红悬液（以吐温作表面活性剂），100-200mg/kg，给药43-60d，以吐温及环磷酰胺作对照，观察末梢血中淋巴细胞数、OT皮肤迟发型超敏试验、PHA淋巴细胞转化试验及巨噬细胞吞噬功能试验，结果除巨噬细胞吞噬功能三组相似外，其他各项靛玉红组与吐温组均无明显差别，而环磷酰胺组显著低于前二组。病理观察，靛玉红组与吐温组均无明显改变，而环磷酰胺组增生明显减低，呈急性骨髓衰竭。
2.1.2体液免疫方面抗体生成试验观察对每只豚鼠im25%绵羊红细胞，隔日1ml，第四次注射后7d取心血，测定抗绵羊红细胞抗体的凝集及溶血效价。结果：免疫前豚鼠血清与绵羊红细胞凝集反应和溶血反应均为阴性，免疫后靛玉红与吐温组上述效价显著地高于环磷酰胺组，靛玉红组略高于吐温组。
2.1.3对正常造血细胞生成动力学作用以正常小鼠、大鼠、豚鼠为实验对象，研究了长期大量应用靛玉红对造血集落形成细胞、骨髓细胞增殖能力、骨髓容量以及末梢血象的作用，并以马利兰及阿糖胞甙作比较。结果：无论内源法与外源法，大剂量靛玉红（相当于临床成人剂量50倍）并无明显抑制小鼠造血集落形成细胞（CFUs）的作用，而马利兰组CFUs及脾重均显著减轻。骨髓细胞3H-脱氧胸腺嘧啶核甙（3H一TdR）掺入实验：结果大剂量靛玉红给药14d，其股骨有核细胞容积、10?骨髓细胞及股骨细胞cpm均与对照接近，而马利兰及阿糖胞甙组骨髓有核细胞计数及股骨cpm均明显减低，见表5。大鼠及豚鼠长期投与靛玉红，其骨髓组织学容量及骨髓有核细胞3H一TdR掺入与对照组均无差异。
2.1.4对小鼠、大鼠及豚鼠末梢血象的影响大剂量靛玉红给药14d及30d，白细胞、红细胞比积及网织红细胞与对照组比较均无明显改变，而马利兰给药30d组三项指标均明显受抑制。
从临床观察发现靛玉红对慢性粒细胞白血病患者的细胞兔疫功能有明显的提高，对染色体ph1阳性率和畸变率，SCE率等计数结果与治疗前比较差异非常显著或显著。从临床疗效观察，效果亦较好。其特点为靛玉红对体液免疫功能无抑制作用，对实验动物正常造血动力学无明显影响。超微结构下骨髓细胞呈核溶现象，不同于三尖杉酯碱等药物呈凋落现象。
2.2合成靛玉红的抗肿瘤作用合成品的靛玉红为紫红色粉状结晶，mp348-353℃，纯度在97%以上，按常规的肿瘤接种方法及疗效评定标准观察了合成靛玉红对几种动物移植性肿瘤的疗效。一般于接种后24h，将该药用植物油及阿拉伯胶配成乳剂，按每天50或200mg/kg剂量，连续给动物ig或ip8-10d，结果对小鼠白血病L7212及P388，未见有明显的治疗作用。但对小鼠Lewis肺癌及大鼠walker癌256，无论po或ip，均有明显的抑制作用。由于靛玉红的水溶性及脂溶性均较差，影响吸收，为此采用了不同剂型和剂量观察对动物肿瘤的疗效。
2.3半合成的靛玉红抗肿瘤作用按国内常用的体内筛选方法，观察了半合成品靛玉红对大鼠瓦克癌肉瘤256，小鼠肉瘤180和615小鼠淋巴白血病L7212的疗效。
2.4靛玉红衍生物的抗肿瘤活性由于靛玉红存在剂型单一，不能多种途径给药，且有部分患者用药后发生消化道反应，甚至便血等。因此进行了靛玉红衍生物的合成研究，通过合成15个衍生物对动物肿瘤的疗效和毒性观察，认为N，N'-二甲基靛玉红、N-甲基靛玉红甲肟、N-甲基靛玉红肟甲醚、N一乙酰基靛玉工红四个衍生物对大鼠W256的抗肿瘤活性与靛玉红相似，毒性也不大。其中N，N'-二甲基靛玉红和N一甲基靛玉红肟的抗肿瘤活性比靛玉红强，不但对大鼠W256有效，还对靛玉红不敏惑的L7212有效。
本品所含的靛玉红对小鼠肉瘤180也有一定的抑制作用。对大鼠瓦克癌瘤256，ip和200mg/kg，共6-7日，抑制率分别为23-33%。Sc200mg/kg2次，可延长瓦克癌256腹水型大鼠生存时间43%。对小鼠Lewis肺癌亦有明显的抑制作用。临床用于治疗慢性粒细胞性白血病，疗效与马利兰相当，且无明显骨髓抑制作用。
3.解热作用:大青煎剂5-10g/kgig，可使霍乱、伤寒混合疫苗引起发热的家兔体温明显下降。大青煎剂（100%）按1:10加于含金黄色葡萄球菌培养液中，30分钟后即有杀菌作用。氯仿提取物有抗内毒素作用。
大青煎剂5g/kgig，可使大鼠甲醛性脚肿减轻或消退加速。大青煎剂10g/kgig家兔，可抑制二甲苯引起的局部皮肤炎性反应，降低毛细血管通透性。
4.利胆作用：大青对狗有明显增加胆汁分泌的作用;
5.抗炎作用：大青煎剂大白鼠灌胃,对于甲醛性关节炎骨明显的抗炎作用。
6.对机体防御机能的影响:小鼠ip葡萄球菌后，ig大青煎剂10g/kg，可增强腹腔中白细胞对细菌的吞噬作用，提高吞噬指数。
7.对心、血管系统的作用:大青煎剂（相当生药0.125g）对离体蟾蜍心脏有抑制作用，作用随剂量增加而增大，甚至可使心脏停搏。对大鼠下肢血管有扩张作用，当血管呈收缩状态时，扩张作用尤为明显。
8.对平滑肌的作用:浸剂及注射剂对离体兔肠肌有抑制作用，肠蠕动减弱，振幅减小，且持续时间较长，不易自行恢复，其抑制作用随浓度的增加而加强。大青煎剂对离体豚鼠子宫平滑肌有兴奋作用。小剂量（0.1g）产生有力的节律性收缩，剂量增加至0.25g时，呈强直性收缩，持续时间较久。
9.对血小板聚集的作用:本品所含的pt-1、pt-2可抑制用ADP（Adenosinediphosphate）所引起的血小板聚集作用。
大青亚急性毒性体重80-100g?大鼠30只，分3组，500mg/kg小剂量组、1000mg/kg大剂量组的靛玉红（1%西黄蓍胶混悬液）ig，对照组以同体积1%西黄蓍胶液ig，每日1次，连续3wk，结束后处死一半动物，余下动物wk4末处死。结果，3个组的动物食欲和体重无明显差异，心电图在实验过程中均在正常范围内。外周血象，在用药组较用药前白细胞有显著增高，4周又恢复到给药前水平。肝、肾功能无明显差异，病理切片观察，小剂量组中在4只大鼠中有2只肝组织普遍出现肝小叶周边细胞浊肿，胞浆变空，而给药4周的4只动物却无此现象。大剂量组给药3周时未见异常，而给药4周的4只动物中有1只出现细胞弥漫性坏死。其余均未见特殊病变。
靛玉红对犬的亚急性毒性：4组犬，每组3只，除对照组外，分别ig靛玉红20、100、200mg/（kg.D），连续6mo。相当临床试用剂量五倍的小剂量组未出现任何毒性反应；中剂量组在服药10-30日之间出现轻微的腹泻，3只犬中有1只在服药5mo后SGPT有轻微升高，有灶性肝细胞坏死；大剂量组在服药4-60d之间出现严重的腹泻、便血，服药3moSGPT开始升高，服药6mo的病理切片显示有明显中毒性病灶，3只犬中有1只在服药3mo后死亡。但3种剂量对血象、骨髓象都无明显抑制，对肾功能、心电图也无影响。犬ig200mg/（kg.d），3mo3只犬有1只死亡。
大青2.《本草经疏》：《甄权云大青味甘，能去大热，治温疫寒热。盖大寒兼苦，其能解散邪热明矣。《经》曰：大热之气，寒以取之，此之谓也。时行热毒，头痛大热口疮，为胃家实热之证，此药乃对病之良药也。
3.《本经逢原》：大青，泻肝胆之实火，正以祛心胃之邪热，所以小儿疳热、丹毒为要药。
4.《本草正义》：蓝草，味苦气寒，为清热解毒之上品，专主温邪热病，实热蕴结，及痈疡肿毒诸证，可以服食，可以外敷，其用甚广。又能杀虫，疗诸虫毒螫者，盖百虫之毒，皆由湿热凝结而成，故凡清热之品，即为解毒杀虫之品。又凡苦寒之物，其性多燥，苟有热盛津枯之病，苦寒在所顾忌，而蓝之鲜者，大寒胜热而不燥，尤为清火队中驯良品也。
5.其他《别录》：疗时气头痛，大热、口疮。蓝叶汁，杀百药毒，解狼毒、射罔毒。《唐本草》：大青，用叶兼茎，不独用茎也。《本草图经》：大青，春生，青紫茎，似石竹苗叶，花红紫色，似马蓼，亦似芫花，根黄。古方治伤寒、黄汗、黄疸等有大青汤，又治伤寒头身强、腰脊痛葛根汤亦用大青，大抵时疾药多用之。陶弘景：大青，《本经》又无，今出东境及近道，长尺许，紫茎。......疗伤寒方多用此，除时行热毒为良。蓝汁，至解毒。以汁涂五心，又止烦闷。甚疗蜂螫毒。《本草正》：治瘟疫热毒发狂，风热斑疹，痈疡肿痛，除烦渴，止鼻衄、吐血，杀疳蚀、金疮箭毒。凡以热兼毒者，皆宜蓝叶捣汁用之。广州部队《常用中草药手册》：清热泻火，凉血解毒，散瘀止血。治肠炎，菌痢，咽喉炎，扁桃体炎，腮腺炎，感冒发热，齿龈出血。《江西草药》：治急性肝炎，肺结核，矽肺，牙痛，蛇伤，过敏性皮炎。
大青显微鉴别：粉末特征：深灰棕色。①表皮细胞表面观长多角形、类长方形、类方形或长条形，垂周壁较平直或稍弯曲，呈连珠状增厚；下表皮气孔较多，不等式，副卫细胞3（-4）个，可见2-3个气孔聚集，具共同副卫细胞。②厚角细胞纵断面观长条形，角隅处壁厚至14μm。③靛蓝结晶蓝色，存在于叶肉细胞中，有的表皮细胞亦含，呈细小颗粒状或片状，常聚集成堆。④橙皮甙样结晶存在于叶肉或表皮细胞中，类圆形或不规则形，有的呈针簇状，直径3-22μm。⑤网纹及螺纹导管直径7-54μm。
叶横切面：上下表皮均为1列切向延长的细胞。叶肉分化不明显，栅栏细胞常3列，呈长方形。主脉处表皮细胞内侧各有数列厚角细胞，维管束7-9个，中间1个较大，外韧型。主脉和叶肉薄壁组织散有含芥子酶的分泌细胞，类圆形，直径10-40μm，内含棕黑色颗粒状物。
中药化学鉴定：
理化鉴别（1）取本品粉末进行微量升华，可得淡蓝色或紫红色细小针状、片状或簇状结晶。（检查靛蓝或靛玉红）（2）取本品粉末水浸液，置荧光灯下观察，显蓝色荧光。（3）薄层色谱取本品粉末0.5g，加氯仿20ml，置水浴中加热回流lh滤过，滤液浓缩至lml，作为供试品溶液。另取靛蓝、靛玉红对照品，加氯仿制成每lml各含lmg的混合溶液，作为对照品溶液。吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层饭上，以苯-氯仿-丙酮（5：4：1）为展开剂，展开，取出，晾干。供试品色谱中，在与对照品靛蓝、靛玉红色谱相应的位置上，分别显相同的蓝色斑点和浅紫红色斑点。
1.犀角大青汤（《活人书》）治热病发斑，喉肿痛。犀角，大青叶，山栀，淡豆豉。水煎服。方中大青叶与诸药配伍治温病热毒发斑，咽痛。
2.单味鲜品捣烂外敷，治丹毒。
3.单味鲜品捣汁或煎服，治流行性乙型脑炎，病毒性肺炎，流行性感冒，腮腺炎等症。
| 素馨花 | 大青 | 马莲 | 白背叶 | 千斤拨 | 黄丹 |
| 蕤仁 | 莎草 | 山鸡椒 | 赭石 | 苁蓉 | 山道年蒿 |
| 玉桂 | 白药子 | 蝉蜕 | 两面针 | 白茯苓 | 白茅根 |
| 花蕊石 | 无名异 | 磁石 | 麦芽 | 芸香草 | 山梗菜 |
| 红藤 | 过路黄 | 榧子 | 海蛰 | 大紫草 | 灯芯草 |
| 蜂蜡 | 合欢皮 | 腊梅花 | 丢了棒 | 木姜子 | 田基黄 |
1 http://www.pharmnet.com.cn/tcm/knowledge/detail/106483.html
2 http://www.tcmlib.com/zy/html18/showdetail-313735382ce5a4a7e99d922c7a79.html
