多囊卵巢综合症

多囊卵巢综合症_5分词条

(图)多囊卵巢综合症多囊卵巢综合症

多囊卵巢综合症(polycystic ovary syndrome,PCOS)是妇科常见的内分泌疾病, 发病率占生育年龄妇女的5%~10%。是一组复杂的症候群,其典型的临床表现为无排卵月经失调(闭经功能失调性子宫出血、月经稀发或不排卵月经),常伴有多毛、肥胖、不孕、双侧卵巢略大(或单侧卵巢略大),卵巢内有多个小囊泡,多囊卵巢综合症,中医无此病名,在中医古籍中,类似该症的记载,散见于闭经、不孕、崩漏等。

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多囊卵巢综合症 定义

       
(图)多囊卵巢综合症多囊卵巢综合症

多囊卵巢综合征(PCOS)是以慢性无排卵、闭经或月经稀发、不孕、肥胖、痤疮、多毛和卵巢多囊性增大为临床特征的综合症候群。多囊卵巢综合征确切病因虽然不清楚,但是它属于内分泌和代谢疾病已成定论,即不但有内分泌失调,也有代谢异常。

临床表现:

(一)临床特点

多囊卵巢综合征的临床表现轻重不一,多发生于20-40岁生育期的妇女,典型的多囊卵巢综合征患者主要表现为以下几个方面:

1. 月经稀发以至闭经

2. 不孕

3. 肥胖:约半数患者有此表现,毛发增多,粗而黑,有的毛发分布有男性化倾向.部分患者尚有痤疮.

4. 双侧卵巢增大:通过腹腔镜直视卵巢或B超显像检查可确定卵巢的体积.

(二)激素改变

雄激素过多是多囊卵巢综合征的基本特征,多囊卵巢综合征尚可有以下激素的明显升高,包括睾丸酮,游离睾丸酮,雄稀二酮,LH,LH/FSH比值,游离雌二醇雌酮及空腹胰岛素。

多囊卵巢综合症 病因和发病机制

       

多囊卵巢综合症是由月经调节机制失常所产生的一种综合症,其发病原因可能与下面三个因素有关:
垂体促性腺激素的分泌失调
丘脑下部通过持续中枢和周期中枢,控制垂体促性腺激素的分泌,在促卵泡成熟素(FSH) 和黄体生成素(LH)的协同作用下,使卵泡发育、成熟和排卵。当病人由于情绪紧张、药物、疾病等因素引起丘脑下部的功能失调时,可使垂体分泌的LH/FSH失去正常比值,卵泡就不能发育成熟及排卵。由于 FSH的持续少量刺激,使卵巢不断出现许多不成熟的囊状卵泡;LH的分泌持续高于正常,使卵泡膜细胞增生和黄素化,造成卵巢的多囊性病变。
卵巢类固醇生成所需酶系统的功能缺陷
有人认为多囊卵巢综合症可能是由于卵巢酶系统发生紊乱造成的,影响了丘脑下部周期中枢的功能,造成LH与FSH比例失常。
肾上腺皮质功能紊乱
有些肾上腺肿瘤、肾上腺皮质增生或柯兴氏病时,也常伴随无排卵无类似多囊性卵巢的表现,经治疗后可恢复有周期性排卵的正常月经,故认为肾上腺的雄激素过量可引起多囊卵巢综合症。

多囊卵巢综合症 诊断标准的形成与演变

       
(图)2003鹿特丹标准2003鹿特丹标准

因PCOS发病的多因性及临床表现的多态性,诊断标准一直难以统一,给临床诊断带来许多麻烦,也给统计学造成许多不便,因此需要统一认识,制定一个能被大多数专家接受的诊断标准,1990年是一个起点。

1990年的诊断标准  PCOS的统一诊断标准始于1990年,当时美国国家健康委员会(NIH)在马里兰召开了关于PCOS的会议,当时规定PCOS的诊断标准为:排除其他疾病,同时具有临床或生化高雄激素表现和持续无排卵。这使标准化诊断迈出了重要的一步,但多囊性卵巢(PCO)形态学表现未被包括在内。随着研究的深入、诊断技术的进展、阴道超声的广泛应用,人们逐渐认识到PCOS的临床表现比1990年NIH定义的范围来得更广泛,有些患者表现为月经不规则、高雄激素和(或)PCO;有些患者无高雄激素症状,却有卵巢功能失调的临床表现。因此,1990年NIH的诊断标准一直以来都存在争议。

2003年的诊断标准  2003年5月在荷兰鹿特丹召开的专家会议上,ESHRE和ASRM达成共识,推荐的PCOS诊断标准为:以下三项中至少有两项,并排除其他疾病时可诊断为PCOS:(1)稀发排卵或不排卵,(2)临床和(或)生化有高雄激素表现,(3)超声检查发现PCO。新的诊断标准出现了两个新的亚型:高雄激素血症合并PCO和排卵功能异常合并PCO,前者排卵功能可正常,后者可无临床及生化高雄激素血症的征象,这两个新亚型是否可以真正代表PCOS患者尚待临床中进一步观察阐明。

多囊卵巢综合症 临床表现及生化指标

       

(图)多囊卵巢综合症多囊卵巢综合症

稀发排卵或不排卵  PCOS患者通常表现为月经稀发或稀少或闭经,病生理基础是稀发排卵或不排卵。然而月经不规则的程度和持续时间会因人而异,甚至月经规则的患者也可能表现持续不排卵,其中有21%伴有高雄激素血症;典型PCO的PCOS患者有排卵的超声证据并获得自然妊娠,只是其早期流产率明显增高。

高雄激素表现  高雄激素的临床和生化表现一直是PCOS的重要指标之一。大多数学者认为其临床表现主要是多毛症。但这一指标也有其局限性,这是因为:(1)评价多毛症有相当的主观性;(2)没有医生在临床实践中真正使用标准化记分方法;(3)缺少大量人群的标准化数据;(4)在被评价为内分泌疾病前,多毛症可能已经得到了很好的治疗;(5)在有多毛症的东亚女性和青春期女性中多毛症很少见。有高雄激素临床表现的患者多数有高雄激素血症,但也有一部分患者血清雄激素水平在正常范围。因此,通过测定血清雄激素水平来诊断高雄激素血症也有一定的局限性。认为可能是实验室测量方法的不精确和多样性引起的。此外,正常人雄激素水平存在广泛多样性,以及没有特定人群(如青春期)的标准化雄激素水平的范围作为对照等,也是不得不考虑的因素。有作者认为测定游离睾酮(FT)或游离睾酮指数(FTI)是评价高雄激素血症的敏感指标,而测定总体睾酮值不是高雄激素唯一的敏感指标。仅小部分PCOS患者可能有硫酸脱氢表雄酮(DHEAS)水平增高。一些学者认为测定DHEAS和总体睾酮对于发现雄激素分泌肿瘤有一定价值。

PCO  以往常容易把B超发现的PCO与PCOS混淆,原因是忽略了PCOS的内分泌特征。后来人们很快意识到PCO可以发生在正常女性和下丘脑性闭经及肾上腺异常增生的患者中。因此要把卵巢多囊性改变这一现象与PCOS区别开来。尽管如此,PCO仍被认为是PCOS的诊断标准之一。有学者认为PCO具有高度的敏感性(96.3%)和特异性(97%)。PCO的形态学改变有:卵巢内出现直径2~9 mm的卵泡,数量多于12个和(或)卵巢容积增大(>10 ml)。有研究证实,应用阴道B超卵巢的间质面积(SA)、总面积(TA)和SA/TA比值,发现这些是非常有价值的B超参数,与血清LH、LH/FSH呈显著相关,尤其是与LH/FSH比值的相关性最明显。因此,阴道超声测量卵巢三维切面的径线,尤其是SA、TA或SA/TA比值,对PCOS的诊断具有非常重要的意义,是PCOS的又一形态学特征。如果把阴道超声与腹部超声结合起来应用,可以提高诊断准确率。超声检查除用于诊断PCOS,还可以评价克罗米酚的治疗效果,监测卵巢过度刺激综合征以及早期诊断PCOS子宫内膜增生,减少子宫内膜癌的发生。

LH及LH/FSH比值升高  PCOS患者血清中LH、LH/FSH比值较正常人有明显升高,大约60%有LH增高,95%有LH/FSH比值升高,许多学者发现PCOS患者LH升高与不孕、流产关系密切,也有学者认为LH增高与流产无关。LH水平及LH/FSH比值可以作为诊断PCOS的辅助参数。

胰岛素抵抗/高胰岛素血症  胰岛素抵抗(IR)/高胰岛素血症是目前公认的PCOS的基本病理特征之一。可以通过刺激雄激素分泌过多及增高雄激素的利用度而间接影响PCOS患者的生殖功能,如影响受孕和胚胎着床。通过改变生活方式和进行药物治疗,可以增强胰岛素的敏感性,以改善患者的生殖功能。关于PCOS的IR流行病学报道的多样性主要是由检测方法的特意性和敏感性不同引起。一些学者反对在普通人群和高危人群筛查IR,因为这些检测方法对预测临床发病率价值不明确,近期也没有充分证据表明IR标记能够预示治疗效果。因此这些标记在PCOS治疗中与选择特异治疗一样还不十分清楚。

多囊卵巢综合症 鉴别诊断

       

(图)鉴别诊断鉴别诊断

分泌雄激素的肾上腺、卵巢肿瘤:肾上腺素瘤和癌可引起男性化、高雄激素血症、和不排卵,许多卵巢肿瘤也引起相似的临床表现,应注意鉴别。

Cushing综合征  几乎所有的Cushing都有多发症,70%~80%有月经失调,46%有PCO。Cushing可继发于垂体肿瘤、异位肾上腺皮质激素分泌肿瘤、肾上腺肿瘤或癌,Cushing综合征患者近半数由低促性腺激素(Gn)血症,可表现出高雄激素血症临床症状和体征,但雄激素水平可在正常范围,而性激素结合球蛋白(SHBG)水平降低。

其他可引起相似临床表现的病症  肾上腺卵巢甾体激素合成缺陷、肢端肥大症甲状腺功能亢进和减低、乙型糖尿病的等,均可引起月经失调和PCO,癫痫患者月经失调、高胰岛素血症及PCO的发生率也升高,现今认为这与抗癫痫药无特异相关性。

多囊卵巢综合症 治疗方案

       

(图)减肥减肥

调整生活方式
32.5%~45.5%的PCOS 患者有肥胖症, 常为腹型肥胖。减肥是一种最简单而有效的治疗方法。减肥能改善月经紊乱, 使多数不排卵的PCOS 患者出现自发性排卵。这是通过降低胰岛素、升高SHBG 和胰岛素样生长因子结合蛋白- 1 的浓度, 从而减少卵巢雄激素合成和循环的游离睾酮来实现的。因此, 调整生活方式应作为肥胖PCOS 患者最基础的治疗。

药物治疗

1、氯米芬(CC) 作为抗雌激素作用, 一方面阻断垂体的雌激素正反馈作用, 降低LH 分泌, 降低雄性激素的合成和释
放; 另一方面阻断雌激素的负反馈, 增加FSH 分泌, 促进卵泡发育。

2、口服避孕药(OC) 通过抑制促性腺激素、卵巢和肾上腺来源的雄激素分泌,抑制LH 的分泌, 从而使肝性激素结合
球蛋白( SHBG) 合成增加, 导致游离睾酮的减少, 并抑制5- a 还原酶及雄激与受体的结合。对于高雄激素水平的PCOS患者, 如果用CC 或促性腺激素治疗前给予3~6 个月OC 治疗, 将大大改善排卵率和妊娠率。

3、促性腺激素 卵泡刺激素( FSH) 刺激卵泡膜细胞的增生, 是卵泡生长过程中最重要的因子。黄体生成素(LH) 在卵泡膜细胞中诱发类固醇的生成, 并启动受体的基因表达。一定浓度的FSH 才可使卵泡生长,适用于CC 抵抗PCOS 患者。

4、促性腺激素释放激素(GnRH) 激动剂GnRH 激动剂对治疗严重的卵巢雄激素生成过多症非常有效。

5、抗雄激素药物 醋酸环丙孕酮具有强力的孕激素和抗雄激素的作用, 临床常用的复方醋酸环丙孕酮片( 达英- 35) 对各种程度和类型的痤疮均有效, 但长期应用要注意对糖代谢、血脂、肝功能的影响。

6、二甲双胍是最早了最广泛应用的胰岛素增敏剂, 通过抑制糖异生, 减少肝糖原分解, 增加外周组织对葡萄糖的利用,减少肠道单糖的吸收以降低血糖。

7、噻唑烷二酮类包括曲格列酮罗格列酮匹格列酮, 它们通过肌肉和脂肪组织对胰岛素敏感性和抑制肝糖原合成, 改善IR 和高胰岛素血症

手术治疗
卵巢手术诱导排卵适用于药物治疗无效的无排卵PCOS 患者, 包括楔形切除术、腹腔镜卵巢热疗术、电灼术、激光气化术等。

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卵巢 闭经 功能失调性子宫出血 肾上腺
肢端肥大症 甲亢 癫痫 Cushing综合征
性激素结合球蛋白 胰岛素抵抗 子宫内膜癌 克罗米芬
硫酸脱氢表雄酮 鹿特丹 睾丸酮 雌酮

多囊卵巢综合症 参考资料:

       

http://www.dnlcw.cn

http://www.zhfck.com

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