)复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊
复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊【性状】本品为内装粉色和黄色小丸的胶囊。
【药理作用】盐酸伪麻黄碱为拟肾上腺素药，具有收缩上呼吸道毛细血管、消除鼻咽部黏膜充血、减轻鼻塞症状的作用；马来酸氯苯那敏为抗组胺药，能进一步减轻感冒引起的鼻塞、流涕、打喷嚏等症状。本品内容物中既含有速释小丸，也含有能在一定时间内发挥作用的缓释小丸，其有效浓度可维持12小时。
【适应证】本品可减轻由于普通感冒、流行性感冒引起的上呼吸道症状和鼻窦炎、枯草热所致的各种症状，特别适用于缓解上述疾病的早期临床症状，如鼻塞、流涕、打喷嚏等症状。
【用法用量】
口服。成人每12小时服1粒，24小时内不应超过2粒。
【不良反应】可见头晕、困倦、口干、胃部不适、乏力、大便干燥等。
【禁忌】严重冠状动脉疾病、有精神病史者及严重高血压患者禁用。
【药物相互作用】用药3-7天，症状未缓解，请咨询医师。服药期间不得驾驶机、车、船、从事高空作业、机械作业及操作精密仪器。儿童用量请咨询医师或药师。服用本品期间不得饮酒或含有酒精的饮料。不能同时服用与本品成份相似的其他抗感冒药。心脏病、高血压、甲状腺疾病、糖尿病、前列腺肥大和青光眼等患者以及老年人应在医师指导下使用。孕妇及哺乳期妇女慎用。运动员慎用。如服用过量或出现严重不良反应，应立即就医。对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。本品性状发生改变时禁止使用。请将本品放在儿童不能接触的地方。儿童必须在成人监护下使用。如正在使用其它药品，使用本品前请咨询医师或药师。
【剂型】胶囊剂(缓释)
目的 观察复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊治疗普通感冒和(或)流行性感冒患者鼻部症状 的临床疗效和安全性。方法 采用开放、多中心临床研究。共纳入受试者419例。合格的受试者 每次1粒、每日 2次、间隔12h、连服4d复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊，然后观察患者鼻部症状的 改善情况。结果 本研究最终有416患者可供疗效分析和安全性分析。鼻塞症状1至4d每日治愈率 分别为7%,31%,64%和88%；流涕症状1至4d每日治愈率分别为9%、36%、68%和89%；打喷嚏症状1至4d每日治愈率分别为20%、51%、76%和93%；流眼泪症状1至4d每日治愈率分别为36%、68%、89%和96%。共有35例患者发生了40次不良反应，发生率为8.4%(35/416)，主要为轻、中度嗜睡及口干，未出现严重的不良反应。结论 复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊可明显持续控制普通感冒和（或） 流行感冒的鼻部症状，疗效较高，耐受性较好。
[关键词] 感冒； 鼻部症状； 麻黄碱； 临床研究
An open label, multi-center clinical trial to evaluate the efficacy and safety of compound pseudoephedrine hydrochloride sustained release capsules in patients with nasal symptoms associated with common cold. New Contac Multi-center Clinical Cooperative Group. Correspond author: XIAO Zhenglun, Guangzhou Institute of Respirator y Disease, Guangzhou Medical College, Guangzhou 510120,China
[Abstract] Objective: To evaluate the efficacy and safety of compound pseudoephedrine hydrochloride (New Contac sustained release capsules) in the treatment of the nasal symptoms associated with common cold or influenza. Method: Open label, multi-center clinical trial was adopted: One capsule, twice daily with an interval of 12 hours, successively for 4 days to treat the nasal symptoms associated with common cold or influenza. Results: A total of 416 patients were eligible for efficacy and safety analysis. The cure rates for nasal congestion from day1 to day 4 were 7%, 31%, 64% and 88%, cumulatively; for runny nose were 9%, 36%, 68% and 89%; for sneezing were 20%, 51%, 76%, and 93%, and for watery eyes were 36%, 68%, 89%, and 96%, respectively. There were no serious adverse events during the study. Forty adverse events (AE's) with an incidence of 8% were developed in 35 patients. The most frequent AE's were drowsiness (24/416，6%) and dry mouth (5/416，1%). All AE's were in mild or moderate degree.
Conclusion: The results indicated that New Contac sustained release capsules was effective in controlling the nasal symptoms associated with common cold or influenza and it was well-tolerated.
[Key words] Common cold; Nasal symptoms; Ephedrine Clinical study
普通感冒和(或)流行性感冒(以下简称流感)的临床表现均有鼻部症状，如鼻塞、流涕、打喷嚏和流眼泪。复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊含有盐酸伪麻黄碱和扑尔敏，可缓解由普通感冒、流感、枯草热和其他上呼吸道变态反应引起的症状。本研究意在观察复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊治疗普通感冒和(或)流感患者鼻部症状的临床疗效、安全性和耐受性。
对象与方法
一、对象
2001年10月至12月共纳入受试者419例。
1. 入选标准 (1)至少有下列症状之一：鼻塞、流涕、打喷嚏、流眼泪。(2)出现上述症状不超过 48h 。 (3)年龄318岁，￡65岁。(4) 理解并愿意配合研究要求和研究过程，并签署知情同意书。 (5)育龄妇女尿妊娠试验阴性，且处于非哺乳期。(6)受试者必须在整个研究期间使用有效的避孕方法。
2.排除标准：(1)处于慢性呼吸系统疾病急性发作期者，患有过敏性鼻炎、甲状腺疾病、糖尿病、冠心病、心血管疾病、前列腺肥大、高血压者，眼压增高者，有严重肝肾疾病者，有癫痫病史者。(2)解剖学因素造成鼻腔堵塞或大体解剖畸形者；(3)需使用抗生素者。(4)需使用解热镇痛药者；(5)7d之内服用过抗生素或抗感冒药者，72h之内服用过抗组胺药者，12h之内服用过含酒精食品者，2周内服用过单胺氧化酶抑制剂者及正在服用氯霉素，巴比妥，解痉药，酚妥拉明及洋地黄苷类药物者。(6)对研究药物过敏者；(7)30d之内参加过另一临床试验或服用过一种研究药物者。参加本次临床研究的患者，在研究者看来，不能完全遵守本研究规定者。(8)有酗酒或其它药物滥用史者。(9)研究小组的成员或亲属。
二、方法
1.根据国家药品监督管理局《药品临床试验管理规范》，本研究采用开放、多中心临床试验设计。所有患者入组时收集病史、体检、育龄妇女需做尿妊娠试验。合格的受试者指定一个治疗编号，该编号对应于复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊(商品名为新康泰克缓释胶囊，每粒含盐酸伪麻黄碱
90mg和扑尔敏4mg，中美天津史克制药有限公司，批号 01090479)。
2.服药前患者通过4级评分(0为无，1为轻度，2为中度，3为重度)方法确定基线状态下鼻部症状评分。患者在纳入本研究的当天于院外服药，每次1粒，每日2次，间隔12h，连服4d。患者每日在家中记录服药时间，于每晚完成各鼻部症状评估后将分数记录在日记卡中，并记录所有不良反应和合并用药的情况。第5天患者不服药，回医院交日记卡和剩余药品，并于当日进行体格检查 (包括咽部检查)和生命体征检查(血压、脉搏、体温、呼吸频率)，患者和医生按照4级评分标准对研究药物的疗效进行总体评估。
三、疗效评估
根据临床研究方案，至少服用2粒研究药物并完成随访的患者即可纳入意向治疗分析(ITT)。
1.患者根据四级评分(1为差，2为一般，3为好，4为很好)标准对鼻塞、流涕、打喷嚏和流眼泪症状进行评分，并对自身的鼻部整体症状进行评分。
2. 医生根据4级评分(1为差，2为一般，3为好，4为很好)标准对患者鼻部整体症状进行评分。
四、安全性评估
根据临床研究方案，至少服用1粒研究药物的患者即可纳入安全性评估。该评估主要基于不良事件报告的基础上。
五、统计学方法
采用SPSS统计学软件包。数据以均数±标准差表示。计算第1天至第4天每一感冒的鼻部症状分数与基线值相比的改善值和95%可信限区间，并采用秩和检验进行统计学分析。
结 果
本研究共纳入419例患者，2例因失访无完整病例记录被剔除，1例因未服药物被剔除，最后共有
416例患者(ITT)可以进行疗效分析和安全性分析。
一、一般资料
进入ITT分析的患者共416例，男193例，女223例，年龄18~75(38.1±12.9)岁。其中有1例男性患者年龄已75岁，但遵照方案完成了全部治疗，故进入ITT分析。
二、服药前患者的鼻部症状情况
见表1。由表1可见，90%以上的患者有鼻塞、流涕症状，78.4%的患者有打喷嚏症状。
表1 416例ITT分析患者服药前鼻部症状的情况[例，率(%)]
症状 无 轻度 中度 重度 合计
鼻塞 36 (8.7) 107 (25.7) 187 (45.0) 86(20.7) 380 (91.4)
流涕 40(9.6) 92(22.1) 187(45.0) 97(23.3) 376(90.4)
打喷嚏 90(21.6) 156(37.5) 125(30.1) 45(10.8) 326(78.4)
流眼泪 285(68.5) 91(21.9) 28(6.7) 12(2.9) 131(31.5)
三、服药后患者鼻部症状的改善情况
1. 服药后患者鼻部症状的改善情况见表2。从表2可见，服药后第1至4天，鼻塞、流涕、打喷 嚏、流眼泪症状评分均较服药前明显下降。
表2 416例ITT分析患者服药后鼻部症状的改善情况(分)
鼻塞(380例 ) 流涕(376例) 打喷嚏(326例) 流眼泪(131例)
服药前 1.9 (±0.7) 2.0 (±0.7) 1.7 (±0.7) 1.4 (±0.7)
服药后
1d 1.4 (±0.7) * 1.4 (±0.7) * 1.1 (±0.7) * 0.8 (±0.8) *
2d 0.8 (±0.7) * 0.8 (±0.7) * 0.6 (±0.6) * 0.4 (±0.6) *
3d 0.4 (±0.6) * 0.4 (±0.6) * 0.3 (±0.5) * 0.1 (±0.3) *
4d 0.2 (±0.4) * 0.1 (±0.4) * 0.1 (±0.3) * 0.04 (±0.2) *
与服药前比较，*p<0.0001
2.服药后患者鼻部症状的日治愈率见图1。
四、不良反应
见表3。本次临床研究可供安全性评价的病例共416例，有35例患者发生不良反应，发生率为8.4%(35/416)。绝大多数不良反应为轻度和中度,且为一过性，未见严重不良反应。只有2例患者分别因中度恶心和头晕、嗜睡退出研究，停药后症状自行缓解。
表2 416例ITT分析患者服药后不良反应发生情况
不良反应 发生
例数 (率，%) 相关性(例数)
可能 有可能 很可能
严重程度(例数)
轻度 中度 重度
嗜睡 24(5.77) 7 2 15
17 7 0
口干 5(1.20) 1 0 4
2 2 1
鼻干 2(0.48) 2 0 0
2 0 0
恶心 2(0.48) 2 0 0
1 1 0
头晕
咽干
颜面充血
头痛
食欲下降
心悸 2(0.48)
1(0.24)
1(0.24)
1(0.24)
1(0.24)
1(0.24)
1 0 1
1 0 0
1 0 0
1 0 0
0 1 0
1 0 0
1 1 0
1 0 0
1 0 0
1 0 0
1 0 0
1 0 0
合计 40 17 3 20
28 11 1
五、服药前后血压的变化
416例ITT分析患者服药前后血药的变化见表4。
表4 416例ITT分析患者服药前后血压变化(mmHg)
收缩压 舒张压
X±SD 范围 X±SD 范围
服药前 114.4 ± 12.5 80-150 73.0 ± 7.9 50-90
服药后第5天 114.5 ± 11.8 86-150 73.7 ± 7.4 50-90
注：1mm Hg=0.133 kPa
据国外文献报道[1]，普通感冒和(或)流感的鼻部症状中各症状所占的比例分别是：鼻塞90%，流涕85%， 打喷嚏75%和流眼泪54%。本研究结果显示，各症状所占比例与国外的报道基本一致，表明 鼻塞、流涕、打喷嚏及流眼泪是感冒最常见的症状。
本组患者服用复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊后第1天，鼻塞、流涕、打喷嚏、流眼泪症状即有改善，服药4d后上述症状均明显改善，表明复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊对感冒鼻部症状起效速度较快，可迅速改善或消除鼻部症状
在本研究中复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊显示了较好的耐受性，未出现严重的不良反应，最常见的为轻度和中度的嗜睡和口干。不良反应大多症状轻微，为一过性，停药后自行缓解，无需治疗。
另外，本组还对服药的患者进行了血压的监测。从结果看，治疗剂量的复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊对患者的血压无明显影响，与国外报道的结果一致[2-5]。
综上所述，复方盐酸伪麻黄碱缓释胶囊可明显持续控制普通感冒和(或)流感的鼻部症状，疗效较高，耐受性较好。
协作单位:广州呼吸疾病研究所(肖正伦、郑劲平、莫红缨、钟南山)广州医学院第二附属医院呼吸科(陈飞鹏、阳隽)；广州红十字会医院呼吸科(袁建章、潘海燕)，上海中山医院肺科(钮善福、潘珏、姜红妮)；上海瑞金医院肺科(黄绍光、李敏、程齐俭、李庆云、余莉)，上海市第一人民医院肺科(周新、吴蓁、张旻)，北京朝阳医院呼吸科(张洪玉、杨媛华、林英翔、逯勇、王晓娟)，北京天坛医院呼吸科(王素秋、胡洁、蔡凤云)，北京积水潭医院呼吸科(王丹琪、夏国光)；天津医科大学总医院呼吸科(陈宝元、曹洁、朱宝玉、王燕、吴琦)，天津第一中心医院呼吸科(陶家驹、蒋萍)
