复发性无菌性脑膜炎
复发性无菌性脑膜炎(recurrent aseptic meningitis)系指脑膜炎呈反复发作病程。发作时出现发热、颈部强直等脑膜刺激征,同时脑脊液检查主要呈淋巴细胞增多及蛋白轻度增高,一般历时数天迅速自然缓解,在发作间歇期症状完全消失,脑脊液也完全恢复正常,其病程良性,可反复发作达数年之久。
提问 编辑摘要复发性无菌性脑膜炎系指有≥2次的脑膜炎发病,发病间期患者无临床症状而且脑脊液检查正常。依照病因学的不同,每次发作持续时间(从数天至数周)、发病间期(数天至数年)和发作次数均有很大变化。无菌性脑膜炎则是指通过脑脊液标本革兰染色或分离培养均不能发现病原微生物。
复发性无菌性脑膜炎(recurrentasepticmeningitis)系指脑膜炎呈反复发作病程发作时出现发热颈部强直等脑膜刺激征同时脑脊液检查主要呈淋巴细胞增多及蛋白轻度增高,一般历时数天迅速自然缓解,在发作间歇期症状完全消失。
脑脊液也完全恢复正常其病程良性,可反复发作达数年之久本病最早由Mollaret(1944)描述,因当时脑脊液采用格兰(Gram)染色及细菌培养未能发现病原体,故称为无菌性脑膜炎或“Mollaret脑膜炎”;
Mollaret在1952年报告中推测和病毒感染有关;2000年DeBiasi及Tyler将引起复发性无菌性脑膜炎的病因分为9类并建议Mollaret脑膜炎这一名称,应专指那些采用适当的诊断措施,尚不能弄清病因的复发性无菌性脑膜炎
DeBiasi及Tyler将引起复发性无菌性脑膜炎的病因分类如下:
1.特发性即Mollaret脑膜炎
2.感染性
(1)病毒:单纯疱疹病毒Ⅰ、Ⅱ型,肠道病毒、Epstein-Barr病毒人类嗜T淋巴病毒-1(HTLV-1)及Kikuchis病。
(2)其他:新型隐球菌、伯氏疏螺旋体Whipple病。
3.颅内及椎管内肿瘤和囊肿
(1)上皮样及皮样囊肿和肿瘤:颅咽管瘤垂体脓肿垂体腺瘤胶母细胞瘤室管膜瘤、神经管性囊肿、神经上皮性囊肿
(2)动静脉畸形:Galen静脉血管瘤、海绵状血管瘤。
4.药物性及化学性
(1)非类固醇性消炎止痛药:布洛芬萘普生舒林酸(sulindac)、托美丁(痛灭定,tolmetin)
(2)杀菌剂:磺胺类药物新诺明、青霉素、头孢菌素(cephalosporin)异烟肼、奔克(ciprofloxacin)
(3)其他:OKT3、IVIg卡马西平(酰胺咪嗪)。
5.复发性炎性疾病家族性地中海热婴儿炎性多系统疾病。
6.结缔组织病系统性红斑狼疮(SLE)、结节病、多发性多软骨炎、混合性结缔组织病
7.葡萄膜脑膜炎性综合征小柳-原田综合征、贝赫切特综合征(白塞综合征)。
8.补体和免疫球蛋白缺乏症补体调节蛋白因子Ⅰ缺乏症IgG亚类3缺乏症。
9.杂类Ferrol-Besnier病、伴有神经缺损及脑脊液淋巴细胞增多性头痛DeBiasi及Tyler指出最常见的病因是单纯疱疹病毒和药物及化学物质所致,其次为颅内肿瘤及囊肿、系统性红斑狼疮结节病及白塞病;罕见的病因为家族性地中海热、葡萄膜脑膜炎性综合征(小柳-原田综合征)及补体和免疫球蛋白缺乏症。
除Mollaret复发性脑膜炎外其他各种病因导致脑膜炎发病的机制,分别和患者机体的免疫状态,病原在体内的潜伏,病原感染的可能性,应用的药物和化学制剂有着重要的关系。对Mollaret脑膜炎的免疫学研究未发现恒定的结果而是大多数患者免疫功能正常有些只在发作期脑脊液IgG增高,IL-6,TNF-2或前列腺素E2增高,但其意义不明。脑脊液中出现淋巴细胞增多在病后最初24h内可呈多核白细胞和淋巴细胞相混合。有些患者半数以上的细胞大,呈单核样称Mollaret细胞,并在24h后迅速减少。其直径18pm±3μm,为不规则圆形胞质不清晰,有细微空泡(Evens1993)易碎若不在发作早期取脑脊液并立即检查可能难得发现一些著者经电镜及免疫细胞化学研究指出这种Mollaret细胞实际上属于单核细胞-巨噬细胞系统为具有活性的单核细胞。Szabo等1983年发现这种细胞来自第3脑室皮样囊肿;Kuroda等1991年报告Mollaret细胞来自小脑延髓池神经皮样囊肿的脱落细胞。Mollaret细胞并非Mollaret脑膜炎患者必定出现,也非该病特有的病理性表现。
本病多见于儿童及青壮年男女均可患病。
Evens(1993)将以往文献中近50例Mollaret脑膜炎的临床表现及特点做过描述:
1.大多数起病为突然发热、恶心、呕吐、肌痛、头痛。
2.出现脑膜刺激征如:Kernig及Brudzinski征阳性。
3.局灶性神经征候者罕见仅个别报道出现短暂性神经障碍如抽搐、幻觉、谵妄、昏迷、复视、瞳孔不等大、脑神经瘫痪及病理征,但这些症状出现时应考虑其他诊断。
4.症状在几小时内达高峰,持续数小时至1周然后症状及体征完全消失,脑脊液也恢复正常。
5.两次发作的间隔时间由几天或几周至数月或数年整个病程最长者有报道可达28年其间至少发作13次(Tyler等1983)
6.在非Mollaret脑膜炎病因的患者其临床表现则根据不同的病因出现相应的基本症候如系统性红斑狼疮有面部蝶形红斑或盘状红斑皮肤对日光过敏肾脏损害,血中找到狼疮细胞和抗dsDNA抗体阳性及Sm抗体阳性等诊断依据。
并发症:本病虽起病迅速,反复发作历时数天至数周,但未曾给予特殊处理,也能自行缓解;除原发病(如SLE)表现外目前尚未查到出现其他系统并发症的相关资料。
1、诊断
在复发性无菌性脑膜炎的诊断中,如果是Mollaret脑膜炎,一般根据患者反复发作,每次起病迅速,出现发热脑膜刺激征以及脑脊液单核细胞增多,历时数天至数周虽然未曾给予特殊处理,也能自行缓解已可诊断。
2、鉴别诊断
必须和可以采用现代诊断技术查明病因的一些可能复发的慢性脑膜炎相区别。如单纯疱疹病毒和Epstein-Barr病毒可能在同一患者多次引起由同一病毒所致的脑膜炎;但也有每次复发脑膜炎是由不同病毒所致者。这些均须采用PCR扩增技术,检测脑脊液病原方能诊断。又如头皮内的小脓肿可能成为穿透颅骨的病灶并成为导致复发性细菌性脑膜炎的病因等。
一、实验室检查
2.在非Mollaret脑膜炎病因的患者,则根据不同的病因有选择性的检查;如怀疑系统性红斑狼疮可查找狼疮细胞、抗dsDNA抗体抗Sm抗体阳性等诊断依据;单纯疱疹病毒所致者应在脑脊液中经PCR检测发现病原或在血中该病毒抗体呈阳性反应等。
3.周围血白细胞可增多
4.血沉增快
5.其他选择性的检查项目包括:血常规、血电解质、血糖尿素氮、尿常规。
二、其它辅助检查
1.X线摄片检查
(1)胸片可发现病毒性肺炎病灶
(2)颅脑和鼻窦平片可发现颅骨骨髓炎,副鼻窦炎、乳突炎但以上病变的CT检查更清楚。
2.CT、MRI检查病变早期CT或颅脑MRI检查可正常有神经系统并发症时可见脑膜渗出表现。并可发现室管膜炎硬膜下积液。增强MRI扫描对诊断脑膜炎比增强CT扫描敏感。增强MRI扫描时能显示脑膜渗出和皮层反应。
三、相关检查
单纯疱疹病毒、抗Sm抗体、淋巴细胞、狼疮细胞、脑脊液、脱氧核糖核酸染色、血小板、血沉。
对复发性无菌性脑膜炎的治疗应视病因而定由于Mollaret脑膜炎的病因未能明确故尚无针对性极强的治疗对策一般认为复发性无菌性脑膜炎的病因和病毒感染特别是单纯疱疹病毒关系密切故应积极从病毒学诊断技术寻找病原如能肯定为单纯疱疹病毒感染,即应采用阿昔洛韦(无环鸟苷)静脉滴注治疗剂量可按单纯疱疹性脑炎的治疗方法进行并在发作间歇期口服阿昔洛韦(无环鸟苷)片剂预防再发(Bergstrom等,1990)。抗病毒新药如valacyclovir或famicyclovir更有利于口服后吸收由于其他原因引起的复发性无菌性脑膜炎应根据不同病因采用不同的方法进行系统性治疗以免再次复发。
专家提示
无菌性脑膜炎的脑脊液多有异常改变,通常表现为轻度细胞和(或)蛋白增多,糖和氯化物一般正常。早期脑脊液炎性细胞中可以中性粒细胞为主,以后则以淋巴细胞为主。蛋白质定量多在lg/L以下。在疾病极期可有轻度颅压增高。脑电图检查常见弥漫性慢波增多,个别可见痫样放电,随病情好转脑电图异常也逐渐恢复,在并发癫痫的病例仍可见到痫样放电。病毒分离和血清学试验是明确病因的基本方法。
可于发病早期采集标本(脑脊液、粪便、血液、尿液、呼吸道粘膜,或必要时脑活检组织等)分离病毒,怀疑某种病毒时应选取相应的标本送检以提高阳性率。血清学试验一般采用双份血清法,分别于发病早期及恢复期取血或脑脊液送检,抗体滴度如有4倍以上升高则可确诊。
某些病毒感染,如腮腺炎病毒、巨细胞病毒等,可于极期送检标本,检测早期IgM抗体,如为阳性则有助于早期确诊。多数病毒引起的无菌性脑膜炎缺乏特异性治疗。主要针对病情变化给予一般支持和对症治疗。
包括:①维持水电解质平衡和适当的营养;②控制高热;③镇静剂与止惊剂的应用,适用于出现过度兴奋、多动或惊厥者;④病情监护,如出现昏迷或更严重的神经症状体征,则应按病毒性脑炎治疗。确诊或高度怀疑疱疹病毒感染者应尽早给予无环鸟苷治疗;每次剂量为5-10mg/kg,于l小时内静脉注射,每8小时1次,疗程l-2周。
早期症状不明显,很容易被患者忽视
1.注意增强体质,预防上呼吸道感染。
2.新生儿及儿童按要求积极实施计划免疫接种。
3.综合治疗,防止复发。
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2、/disease/d14/41382/prevent.html
3、http://www.cnki.com.cn/Article/CJFDTotal-XDJB200605009.htm
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