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嘉靖是正德的堂弟，本来与皇位无缘，他的父亲兴献王是弘治帝的弟弟，就藩湖广安陆。正德帝是弘治帝的独子，继大位后荒淫无度，31岁即早逝，且无子嗣。国不可一日无君，于是时在湖广安陆府、年仅15岁的朱厚匆忙赴京继位（1521年），次年改元嘉靖。从16岁登基，到60岁去世，嘉靖帝在位45年，是明朝实际统治时间最长的皇帝。
嘉靖尊道教、敬鬼神，一生乐此不疲，这与他从小生长的环境关系密切。荆楚之地本就是道教的源头，嘉靖的父母也尊信道教，耳濡目染对嘉靖的影响不言而喻。嘉靖个性很强，认定的事大多难以改易，他不仅本人信道，当上皇帝以后，还要全体臣僚都要尊道，尊道者升官发财，敢于进言劝谏者轻则削职为民，枷禁狱中，重则当场杖死。嘉靖时道士邵元节、陶仲文等官至礼部尚书，陶仲文还一身兼少师、少傅、少保数职，这在明朝历史上是空前绝后的。
嘉靖迷信丹药方术，他派人到处采集灵芝，并经常吞服道士们炼制的丹药。为满足自己修道和淫乐，嘉靖数次遴选民女入宫，每次数百名。嘉靖二十一年（1542年），嘉靖命宫女们清晨采集甘露兑服参汁以期延年，致使上百名宫女病倒。宫女们忍无可忍，差点将嘉靖勒死，这就是历史上罕见的宫女弑君的“壬寅宫变”。
