原癌基因

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原癌基因 原癌基因(oncogene)

       
细胞内与细胞增殖相关的基因,是维持机体正常生命活动所必须的,在进化上高等保守。当原癌基因的结构或调控区发生变异,基因产物增多或活性增强时,使细胞过度增殖,从而形成肿瘤

表16-1

原癌基因 一些原癌基因的功能

       


原癌基因 功能 相关肿瘤

sis 生长因子 Erwing网瘤

erb-B 受体酪氨酸激酶,EGF受体 星形细胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、肺癌、胃癌、唾腺癌

fms 受体酪氨酸激酶,CSF-1 受体 髓性白血病

ras G-蛋白 肺癌、结肠癌、膀胱癌、直肠癌

src 非受体酪氨酸激酶 鲁斯氏肉瘤

Abl-1 非受体酪氨酸激酶 慢性髓性白血病

raf MAPKKK,丝氨酸/苏氨酸激酶 腮腺肿瘤

vav 信号转导连接蛋白 白血病

myc 转录因子 Burkitt 淋巴瘤、肺癌、早幼粒白血病

myb 转录因子 结肠癌

fos 转录因子 骨肉瘤

jun 转录因子

erb-A 转录因子 急性非淋巴细胞白血病

bcl-1 cyclinD1 B细胞淋巴瘤

早在1911年Rous发现鸡肉瘤无细胞滤液能引起鸡产生新的肉瘤,几十年后,他证实了病原体为罗氏病毒(Rous’s sarcoma virus, RSV),为此获得1966年的诺贝尔奖。1970年Temin 和Batimore证实RSV是一种反转录病毒,获1975年诺贝尔奖。

1970s H. Varmus和J. M. Bishop研究小组发现RSV中的致瘤基因是src基因,但是用src的cDNA(complementary DNA)和其他基因组DNA杂交,发现src的同源物普遍存在于动物细胞(如鸡、鸭、果蝇)。原来src编码一种胞质酪氨酸激酶,参与细胞增殖相关的信号转导,是细胞的正常组分。由于RSV、ASV等反转录病毒的基因组是整合在宿主基因组上复制的,会将宿主的某些基因复制到了自身的基因组中,因此被这样的病毒感染的细胞,src基因拷贝就增多了,引起细胞过度增殖。为了区别起见将存在于正常细胞中的癌基因序列称为c-onc,而把存在于病毒中的称为v-onc。从结构上看c-onc是间断的,存在内含子,这是真核基因的特点。而v-onc是连续的,基因跨度较小。

简称为TSG

附图

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