)卡维地洛片
卡维地洛片
卡维地洛片商品名称：瑞欣乐
英文名：CARVEDILOLTABLETS
拼音名：KAWEIDILUOPIAN
化学名称：1-咔唑-4-氧基-3-[2-(2-甲氧基苯氧基)乙氨基]-2-丙醇
分子式：C24H26N2O4
分子量：406.48
CAS号：72956-09-3
性质：熔点113-117°C。
卡维地洛在治疗剂量范围内，兼有α1和非选择性β受体阻滞作用，无内在拟交感活性。本品阻滞突触后膜α1受体，从而扩张血管、降低外周血管阻力；阻滞b受体，抑制肾脏分泌肾素，阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统，产生降压作用。卡维地洛降压迅速，可长时间维持降压作用。对左室射血分数、心功能、肾功能、肾血流灌注、外周血流量、血浆电解质和血脂水平没有影响，不影响心率或使其稍微减慢，极少产生水钠潴留。
卡维地洛口服后易于吸收，绝对生物利用度（F）约为25%～35％，有明显的首过效应，消除相半衰期（t1/2（）约为7～10小时。与食物一起服用时，其吸收减慢，但对生物利用度没有明显影响，且可减少引起体位性低血压的危险性。卡维地洛为碱性亲脂化合物，与血浆蛋白结合率大于98%。其稳态分布容积大约为1.5L，血浆清除率为500～700ml/
卡维地洛片1.NYHA分级IV级失代偿性心功能不全，需要静脉使用正性肌力药物患者；
卡维地洛片3.二度或三度房室传导阻滞；
4.病态窦房结综合症；
5.心源性休克；
6.严重心动过缓。
7.临床严重肝功能不全患者。
8.对本品过敏者禁用。
9.糖尿病酮症酸中毒、代谢性酸中毒。
1.肝损害：
卡维地洛治疗罕见轻度肝细胞损害。当出现肝功能障碍的首发症状（如瘙痒、尿色加深、持续食欲缺乏、黄疸、右上腹部压痛、不能解释的“流感样”症状)时，必须进行实验室检查。如果实验室检查证实存在肝损害或黄疸，必须立即停药，不可重复使用。
卡维地洛片β受体阻滞剂诱发或加重外周血管疾病患者的动脉血流不足症状。此类患者需小心使用。
3.麻醉和重大手术：
如果周期性长期使用卡维地洛，当使用对心脏有抑制作用的麻醉剂如乙醚、三甲烯和三氯乙烯时，须加倍小心。
4.糖尿病和低血糖β受体阻滞剂可能掩盖低血糖症状，尤其是心动过速。非选择性β受体阻滞剂可能增强胰岛素引起的低血糖，延迟血糖水平的恢复。易自发性低血糖者或接受胰岛素或口服降糖药的糖尿病患者使用卡维地洛时须小心谨慎。
5.甲状腺功能亢进中毒症状：β受体阻滞剂可能掩盖甲状腺功能亢进的症状，如心动过速。突然停用(-受体阻滞剂可能加重甲状腺功能亢进的症状或诱发甲状腺危象。
6.因卡维地洛具有β受体阻滞活性，不能突然停药，尤其是缺血性心脏病患者。必须1~2周以上逐渐停药。
7.临床试验中卡维地洛可导致心动过缓，当脉搏<55次/分，必须减量。
8.低血压、体位性低血压和晕厥在首次服药30天内发生的危险最高，为减少这些事件的发生，心功能不全患者的开始治疗剂量为3.125mg/次，一日二次；高血压患者为6.25mg/次，一日二次；缓慢加量，并且与食物同时服用。起始治疗期，患者必须小心避免如驾驶或危险操作等情况。
9.罕见心功能不全患者肾功能恶化，尤其是低血压(收缩压<100mmHg)、缺血性心脏病和弥漫性血管疾病、和/或潜在肾功能不全者。停药后肾功能恢复至基线水平。此类患者在加量时建议监测肾功能，如肾功能恶化，停药或减量。
10.卡维地洛加量期可能出现心功能不全恶化或体液潴留，必须增加利尿剂，卡维地洛不加量直到临床稳定。偶尔需要卡维地洛减量或暂时停药。
11.嗜铬细胞瘤患者在使用β受体阻滞剂之前应先使用α受体阻滞剂。虽然卡维地洛具有β受体和α受体阻滞活性，但尚无在这类患者中使用的临床经验。因此，怀疑嗜铬细胞瘤的患者使用卡维地洛时须小心。
12.变异性心绞痛患者使用非选择性β受体阻滞剂时可能诱发胸痛。虽然卡维地洛的α受体阻滞活性可能预防心绞痛的发生，但尚无在这类患者中使用的临床经验。因此，怀疑变异性心绞痛的患者使用卡维地洛时须小心。
13.过敏反应的危险：对许多过敏原有严重过敏病史的患者对重复使用可能发应更强烈，此类患者可能对治疗过敏的常规剂量肾上腺素无反应。
14.非过敏性气管痉挛（如慢性支气管炎和肺气肿）支气管痉挛疾病的患者一般禁止使用β受体阻滞剂。对其他降
卡维地洛片15.患者须知：
①无医师的同意下不得突然停药；
②充血性心力衰竭患者如果出现体重增加或呼吸困难增加等心功能恶化的症状时，必须向医师请教。
③站位时血压可能下降，导致眩晕，罕见昏晕，这时坐下或躺下。
④如果患者出现眩晕或昏晕，必须避免驾驶或危险工作。
⑤当剂量必须调整时出现眩晕或昏晕，必须向医师请教。
⑥必须和食物同时服用。
⑦糖尿病患者必须向医师报告任何血糖水平的变化。
⑧戴隐形眼镜者可能会出现流泪。年龄<18岁者的安全性和疗效尚不明确。人体研究尚不充分，只有卡维地洛对胎儿的有益性大于危险性时，方可用于孕妇。是否分泌入人类的乳汁不清楚。许多其它β受体阻滞剂可分泌入乳汁，以及潜在的严重不良反应，如心动过缓，因此通过衡量药物对母亲的重要性，确定哺乳妇女应停药或停止哺乳。老年与年轻心功能不全患者、高血压之间的疗效和不良事件的发生率无不同。
药物过量可能导致严重低血压、心动过缓、心功能不全、心源性休克和心跳骤停，也可能出现呼吸系统问题、气管痉挛、呕吐、神志丧失和抽搐。患者应平卧位，如果需要可重病特别护理。可能使用洗胃和催吐剂。
可能使用下列药物：
卡维地洛片2.支持心血管功能：每隔30秒胰高血糖素5~10mgIV，随后5mg/h静脉点滴。应及时给予心血管支持治疗，包括心肺监测、抬高下肢、注意循环血容量和尿量。根据体重和疗效使用拟交感神经药（如多巴胺、异丙肾、肾上腺素）。
3.如果外周血管扩张明显，在持续循环监测的条件下，可能需要使用异丙肾、肾上腺素。对于药物治疗无效的心动过缓，应安装起搏器。对于气管痉挛，应给于β拟交感神经药（气雾剂或静脉用药）或静脉用氨茶碱。抽搐时，缓慢静推安定或氯硝安定。
4.严重药物过量致休克时，解救药物过量的治疗药物必须持续使用至卡维地洛的7~10个半衰期。
鉴别：
（1）取溶出度项下的供试品溶液，照分光光度法（中国药典1995年版二部附录IVA）测定，在240nm的波长处有最大吸收。
（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品峰的保留时间应与对照品峰的保留时间一致。
检查：含量均匀度
取本品1片，置100ml量瓶中，加甲醇－盐酸溶液（9→1000）(75:25)适量，充分振摇使卡维地洛溶解后，再加上述溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置100ml量瓶中，用上述溶液稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取经五氧化二磷减压干燥至恒重的卡维地洛对照品适量，同法操作，制成每1ml中含5μg的溶液，作为对照品溶液；取上述两种溶液，
卡维地洛片溶出度
取本品，照溶出度测定法（中国药典1995年版二部附录XC第一法），以盐酸溶液（9→1000）900ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液5ml，置10ml量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，作为供试品溶液；另精密称取经五氧化二磷减压干燥至恒重的卡维地洛对照品10mg，置100ml量瓶中，加甲醇10ml，振摇使溶解，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加盐酸溶液（9→1000）稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照分光光度法（中国药典1995年版二部附录IVA），在240nm的波长处测定吸收度，计算出每片的溶出量，限度为标示量的80%，应符合规定。其他应符合片剂项下有关的各项规定（中国药典1995年版二部附录IA）。
含量测定：照高效液相色谱法（中国药典1995年版二部附录VD）测定。
色谱条件与系统适用性试验
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇－磷酸盐缓冲液（pH5.8磷酸盐缓冲液用36%醋酸调pH至3.5）（75:25）为流动相，流速1ml/min，检测波长280nm，理论板数按卡维地洛计算应不低于2000。测定法取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于卡维地洛20mg），置100ml量瓶中，加流动相适量，振摇使卡维地洛溶解，并用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取五氧化二磷干燥至恒重的卡维地洛对照品适量，同法测定，按外标法计算，即得。
1.CYP2D6抑制剂：无卡维地洛与CYP2D6抑制剂（如奎尼丁、氟西汀、帕罗西汀）相互作用的研究，但预计该类药物将提高卡维地洛右旋体的浓度。回顾性分析表明，2D6代谢不良者在加量期眩晕的发生率高，推测可能是由于浓度增高的具有α阻滞活性的右旋体的血管扩张作用。
2.耗竭儿茶酚胺的药物：卡维地洛与可耗竭儿茶酚胺药物（如利血平、单氨氧化酶抑制剂）同时服用，必须密切观察患者的低血压和/或严重心动过缓症状。
3.地高辛：卡维地洛和地高辛同时服用，可增加血地高辛浓度15%。
卡维地洛片5.环胞素：增加环胞素的血谷浓度，环胞素需要减量以维持在治疗浓度之内。建议开始卡维地洛的治疗后密切监测环胞素浓度，适当调整环胞素剂量。
6.肝代谢诱导剂和抑制剂：雷米封减少70%的卡维地洛血浆浓度。西米替丁使卡维地洛的AUC增加30%，但Cmax无变化。
7.钙拮抗剂：有报道与地尔硫卓合用发生传导障碍。建议与其它β受体阻滞剂一样，与维拉帕米或地尔硫卓类钙拮抗剂合用时，需监测心电图和血压。
8.胰岛素或口服降糖药：具有β受体阻滞活性的药物可能增强胰岛素或口服降糖药降低血糖的作用，因此需监测血糖。
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1.中国医学药典第二部
2.卡维地洛片说明书
