单纯性外阴阴道念珠菌病
疾病名称:单纯性外阴阴道念珠菌,病疾病别名:单纯性假丝酵母菌外阴阴道炎, 单纯性白色假丝酵母菌外阴阴 道炎疾病代码:ICD:N77.1,疾病分类:妇产科。单纯性外阴阴道念珠菌病是指妇女感染丝念珠菌引起外阴阴道炎,主要表现外阴瘙痒、灼痛,严重时坐卧不安、尿急、尿频等,一般症状较轻或中等,每年发生率<4次,多见于妇女,儿童也可发病,是女性生殖道感染常见炎症性疾病。世界上共有10万~50万种真菌,但是其中仅有约100种对人类致病。
假丝酵母菌外阴阴道炎主要表现为外阴瘙痒、灼痛,严重时坐卧不安,异常痛苦,常伴有尿频、尿急及性交痛。
急性期白带增多,白带特征是白色稠厚呈凝乳块或豆渣样。若有外阴炎时外阴可见界限清楚的红斑,并且在大的红斑周围,可见小的卫星病灶,有时可见到外阴部的抓痕或外阴皮肤的皲裂。也有分泌物无味而呈黄白色。
临床真菌按其所致疾病的症状和体征进行分类,DYMD系统(皮肤真菌、酵母菌、真菌)这一分类模式已得到公认,是以组织发生学、生理学及形态学特征为基础,将真菌分类为类酵母菌和丝状真菌,又进一步按其组织亲和性分别将它们分为皮肤真菌和真菌。对妇产科医生来说,不同种类的真菌医学相关性大不相同,迄今未发现由真菌引起的妇科疾患,由皮肤真菌引起的外阴及其周围的皮肤感染也极少见。妇产科临床所见的真菌感染大多为白假丝酵母菌属的酵母菌所致。
阴道内定居的酵母菌有白假丝酵母菌、光滑假丝酵母菌、近平滑假丝酵母菌、热带假丝酵母菌、蔷薇色假丝酵母菌、酿酒假丝酵母菌、克柔假丝酵母菌、季以蒙假丝酵母菌等。引起人类假丝酵母菌病主要是白假丝酵母菌,占80%~90%,已鉴别有200多种白色假丝酵母菌,所有菌株似乎均具有寄居或引起阴道炎的同等能力。随着时代的变迁,假丝酵母菌耐药的增加,其菌种发生改变,白假丝酵母菌在外阴阴道炎中的比例有所下降,而其他假丝酵母菌所致的外阴阴道炎增加。所以,妇产科学中原称的白假丝酵母菌外阴阴道炎似太绝对和肯定,目前称为假丝酵母菌外阴阴道炎为宜,但菌种仍以白假丝酵母菌为主。
假丝酵母菌外阴阴道炎主要表现为外阴瘙痒、灼痛,严重时坐卧不安,异常痛苦,常伴有尿频、尿急及性交痛。
急性期白带增多,白带特征是白色稠厚呈凝乳块或豆渣样。若有外阴炎时外阴可见界限清楚的红斑,并且在大的红斑周围,可见小的卫星病灶,有时可见到外阴部的抓痕或外阴皮肤的皲裂。也有分泌物无味而呈黄白色。环境温暖时,如在床上或空气流通受限时,或患者穿紧身衣裤或合成织物时症状会加重。
阴道黏膜可见不同程度的水肿、红斑,红斑可延续至子宫颈外口,阴道内分泌物常呈块状黏附于阴道壁,当将块状分泌物擦除后露出红肿的黏膜面。急性期还可见到白色块状物下有受损的糜烂面及表浅的溃疡。有时炎症边缘也有小结节和水泡,如果周围大片组织均已受累,则可见感染区干鳞屑状,边缘清楚(湿疹样变)。裂伤和溃破处常有抓痕。症状的严重程度取决于感染菌属及菌株以及患者的易感性,症状轻者可仅有轻度瘙痒而没有其他的临床症状。假丝酵母菌外阴阴道炎与其他感染细菌不同,酵母菌不会沿宫颈管上升,因此不会引起假丝酵母菌移行相关的继发病症。假丝酵母菌感染常发生在排卵周期的晚黄体期,即月经来潮以前的1周内。妊娠期白假丝酵母菌外阴阴道炎的临床特点是阴道分泌物特别多,几乎所有病例均有严重的外阴瘙痒,且常伴有外阴烧灼感,甚至出现阴道疼痛及刺激感。典型分泌物为乳酪液样。小阴唇多有水肿、红斑,阴道充血明显且常附有白色膜状,剥去白膜,可露出红肿黏膜面。急性期能见到糜烂面或浅表溃疡。
儿童假丝酵母菌外阴阴道炎的症状和体征与成人没有区别,但常可见到外阴白斑或花纹。
在假丝酵母菌中80%~90%病原体为白假丝酵母菌10%~20%为光滑假丝酵母菌、近平滑假丝酵母菌热带假丝酵母菌等。酸性环境适宜假丝酵母菌的生长,有假丝酵母菌感染鵻的阴道pH值多在4.0~4.7通常<4.5。白假丝酵母菌为双相菌,有酵母相及菌丝相,酵母相为芽生孢子在无症状寄居及传播中起作用菌丝相为芽生孢子伸长成假菌丝侵袭组织能力加强鵻假丝酵母菌对热的抵抗力不强,加热至60℃1h即死亡但对干燥天光、紫外线及化学制剂等抵抗力较强。
白假丝酵母菌为条件致病菌鵻,10%~20%非孕妇女及30%孕妇阴道中有此菌寄生但菌量极少鵻,呈酵母相,并不引起症状。只有在全身及阴道局部免疫能力下降尤其鵻是局部细胞免疫力下降,假丝酵母菌大量繁殖,并转变为菌丝相鵻,才引发阴道炎症状。
1.妇产科范围内假丝酵母菌易感染的多种因素
(1)女性生殖器解剖特点:女性内外生殖器相通,与外界接触密切,易与病原体接触,女性生殖道的自我防御机制易受多种因素的作用而被破坏。
(2)女性内分泌变化卵巢分泌的雌激素和孕激素可影响阴道的pH值,能影响假丝酵母菌的寄居、发芽、蛋白酶和菌落的转换等而致发病。
(3)假丝酵母菌,尤其是白假丝酵母菌是一种芽生酵母菌,广泛分布于土壤、医院环境,并可经尘埃污染用品、食品。
(4)女性内外生殖器菌群复杂,健康妇女阴道内有数十种微生物,影响阴道正常菌群中乳酸杆菌在阴道发挥自净作用,改变阴道pH值,易致菌群失调,使乳酸杆菌和其他革兰阳性菌及厌氧菌的检出率降低,而白假丝酵母菌的检出率明显增高,导致菌群失调而易发病。
(5)女性特有的妊娠、分娩、性交、免疫功能降低等致发病或交叉感染。
(6)衣着和妇女卫生用品的影响:紧身,不透气的衣裤常可导致外阴、阴道等特殊部位潮湿和温度增高,黏液浸渍,改变环境而致病。
(7)抗生素的广泛应用甚至滥用,使假丝酵母菌外阴阴道炎的感染明显增加。
(8)母体感染易致分娩时经产道污染新生儿,使新生儿发生鹅口疮,尿布疹(红臀)、眼、耳、头颅、腋窝等皱褶或其他皮肤部位的感染。
2.诱发因素 假丝酵母菌外阴阴道炎的诱发因素很多,包括易使假丝酵母菌毒力增强因素和降低局部防御机制的有关因素二大类。
(1)假丝酵母菌毒力增强因素:包括妊娠、糖尿病、外源性激素(雌激素,皮质激素)、紧身合成的内衣裤、偏嗜甜食、菌落的转换等。
(2)降低局部防御机制的有关因素:
正常情况下白假丝酵母菌与机体处于共生状态,不引起疾病。当某些因素破坏这种平衡状态,白假丝酵母菌由酵母相转为菌丝相,在局部大量生长繁殖,引起皮肤、黏膜甚至全身性的假丝酵母菌病。当机体的正常防御功能受损导致内源性感染,如创伤、抗生素应用及细胞毒药物使用致菌群失调或黏膜屏障功能改变、皮质激素应用、营养失调、免疫功能缺陷等。假丝酵母菌为双相菌,正常情况下一般为酵母相,致病时转化为菌丝相。因此在细胞涂片或组织切片中发现假菌丝是假丝酵母菌感染的重要证据。假丝酵母菌外阴阴道炎致病机制的毒力因素包括:附着、发芽、蛋白酶、菌落转换。
1.附着假丝酵母菌为了寄居至阴道黏膜,首先要附着在阴道上皮细胞上,白假丝酵母菌比热带假丝酵母菌、克鲁假丝酵母菌和假热带假丝酵母菌更易黏着在阴道上皮细胞。但是阴道细胞在接受假丝酵母菌的程度上却存在着相当大的人与人之间的个体差异。
同样顽固的假丝酵母菌外阴阴道炎妇女的阴道细胞也并没有显示出对假丝酵母菌的亲和力有所增加。所有的白假丝酵母菌似乎都有寄居黏膜表面的能力,所以阴道黏膜当然就是假丝酵母菌易寄居的地方。酵母菌的附着性是由于酵母菌表面的甘霜糖蛋白所致,它是通过与宿主细胞的糖蛋白的受体结合来完成。此外,疏水力和静电引力也促进附着。附着(或称黏附)作用是假丝酵母菌黏膜定植和入侵机体的重要环节。没有附着能力的假丝酵母菌不致病。
2.芽管和菌丝的形成 假丝酵母菌黏附阴道黏膜上皮细胞后,菌体出芽形成或假菌丝形成。菌丝的形成是假丝酵母菌有效获取营养的方式。同样芽管的形成增加了白假丝酵母菌附着于阴道或口腔上皮脱落细胞的能力,芽管及菌丝体的形成,助长了对阴道黏膜上皮的侵害。
假丝酵母菌附着后发芽的关键作用是许多研究和调查急性尤其是复发性假丝酵母菌阴道炎的发病基础。若增加或助长发芽的内源性或外源性因素,可以趋向于引起有症状的阴道炎的发生。相反,若抑制假丝酵母菌附着后发芽,则可预防无症状的带菌妇女发生急性假丝酵母菌阴道炎。菌丝能沿皮肤黏膜的沟隙生长,借助机械力穿过表皮或上皮细胞面再行繁殖。菌丝在皮肤黏膜感染中和在播散性感染中都是假丝酵母菌毒力的重要组成部分。
3.分泌蛋白酶 白假丝酵母菌能分泌多种蛋白水解酶,如碱性磷酸酶、磷脂酶和分泌性门冬酰蛋白酶等。上述各种水解酶有助长芽管穿透到完整的黏膜上皮细胞。急性假丝酵母菌阴道炎患者比无症状的带菌者蛋白溶解作用为强。
4.菌落的转换 同一株白假丝酵母菌可在某些条件下出现几种菌落形态,为高频率可遗传的表型变异。白色菌落转换为不透明菌落,不透明菌落中的细胞与原来的白色菌落中的细胞不但在表型上不同,而且对真菌药物的抗药性升高,具有新的毒力,这包括附着能力、发芽能力、产生蛋白酶和形成菌丝体的能力都增加。不透明细胞似乎是一种特别的、侵犯组织的暂时状态。菌落转换通过供给侵犯身体不同部位的能力和改变了抗原性,增加假丝酵母菌的致病力。
假丝酵母菌外阴阴道炎的发病机制除上述的附着、发芽、蛋白酶和菌落转换外,还存在炎性反应。假丝酵母菌菌体成分可激活补体旁路途径,产生补体趋化因子和过敏毒素,致局部血管扩张,通透性增高,局部水肿和炎性细胞浸润。吞噬细胞在局部聚集,并吞噬细菌,同时释放溶酶体酶类,致局部组织损伤。
假丝酵母菌阴道炎发病机制的关键问题是无症状的阴道寄居是如何转变为有症状的假丝酵母菌外阴阴道炎。在无症状的带菌状态下,假丝酵母菌主要呈非菌丝状态,细菌数量相对较少,在此情况下,假丝酵母菌与寄居处有保护作用的菌丝存在,以及其局部防御机制之间保持巧妙的平衡。当存在使假丝酵母菌毒性增强的因素或局部防御机制减弱时,就会出现有症状的阴道炎。
诊断:典型病例不难诊断。根据有关病史,诱发因素、症状、体征和实验室诊断很易诊断。
对于无症状的阴道寄居及有症状的外阴阴道炎在病原菌及病原菌的特征上无差别。由于假丝酵母菌在无症状的阴道寄居时往往仅见到芽孢而很少见菌丝,故在有症状患者的分泌物中找到芽孢和菌丝即可做出假丝酵母菌外阴阴道炎的诊断。
假丝酵母菌外阴阴道炎的阴道pH值通常是<4.5,若阴道pH值>4.5,涂片背景中的细胞较多,提示混合感染,常是合并细菌性阴道病、滴虫性阴道炎等。同时pH的测定在治疗后也应测定,只有阴道pH值恢复到正常妇女的状态,症状也消失,白带涂片检查(—),才能算真正治愈。若症状消失,白带涂片检查(—),阴道pH值未恢复到正常女性的PH值则也复发。
实验室检查:
1.直接检查法 是临床最常用检验方法,阳性检出率为60%。其优点是简便,快捷。
(2)氢氧化钾法
2.革兰染色法 此方法阳性检出率为80%。取分泌物涂片、固定后,革兰染色,置显微镜下观察,可见成群革兰染色阳性的卵圆形孢子和假菌丝。
3.培养法 如疑为假丝酵母菌性阴道炎,多次检查均为阴性,可作真菌培养。
4.菌种鉴别实验 如需确定分辨假丝酵母菌的种类,必须进行发酵试验、同化试验,并就其菌落形态特征进行鉴别。
5.pH 值测定 具有重要鉴别意义,若pH 值<4.5,可能为单纯假丝酵母菌感染,若pH 值>4.5,并且涂片中有多量白细胞,可能存在混合感染。
6.对于年老肥胖或久治不愈患者,应查尿糖、血糖以寻找病因。
其他辅助检查:无特殊表现。
妇科假丝酵母菌感染的药物治疗起始于20世纪初,当时只在一些皮肤科局部应用非特殊性的染料溶液进行治疗,仅为对症,其效果也可想而知,这些药物包括甲紫(龙胆紫)、宝石绿、天竺牡丹紫、高锰酸钾、硼酸等。目前均因其毒性而被认为应予弃用,这些药物的作用机制主要对它们可以与病原微生物细胞表面的阴离子发生反应。副作用包括难耐受的皮肤不适、皮肤变色、病人对治疗的依从性较差,尤其是甲紫(龙胆紫)有致癌作用,在医学其他领域中也摒弃。
治疗假丝酵母菌感染首先应消除诱因:若有糖尿病应给予积极治疗。及时停用广谱抗生素、雌激素及皮质类固醇激素。勤换内裤,用过的内裤、盆及毛巾均应用开水烫洗。
假丝酵母菌外阴阴道炎的治疗有局部用药、全身用药及联合用药(口服加局部)等。选择局部或全身应用抗真菌药物;根据患者的临床分类,决定疗程的长短。
单纯性VVC 的治疗:局部用药可选择下列药物放于阴道内:①咪康唑栓剂,每晚1 粒(200mg),连用7 天;或每晚1 粒(400mg),连用3 天;②克霉唑栓剂,每晚1 粒(150mg),塞入阴道深部,连用7 天,或每天早、晚各1 粒(150mg),连用3 天;或1 粒(500mg),单次用药;③制霉菌素栓剂,每晚1 粒(10 万U),连用10~14 天。
单纯性VVC 也可选择口服药物:氟康唑150mg,顿服。也可选用伊曲康唑每次200mg,1 次/d,连用3~5 天;或用1 天疗法,口服400mg,分2 次服用。一般用药后2~3天症状减轻或消失,有效率80%~90%。
最早用于治疗酵母菌感染的特异性活性药物是多霉菌素,它是20世纪50年代早期分离获得的一种聚烯类抗生素,此后又有许多种抗真菌药物被研制出来。阴道假丝酵母菌病的临床用药,多数为局部用药,近年高效短疗程的口服制剂问世,更使患者易于接受,且适用于经期及未婚女性。阴道假丝酵母菌病药物治疗中要求性伴侣作生殖器真菌培养及适当抗真菌治疗,应同时用药。治疗中症状消失后,须每次月经后复查并巩固治疗1个疗程。
(1)对初次发生假丝酵母菌感染者应彻底治疗
(2)检查有无全身性疾病,及时发现并治疗
(3)改善阴道局部环境:从预防感染角度出发,劝告妇女应穿较宽松的、透气吸湿性好的内裤,保持局部干燥,注意外阴清洁。
(4)提高机体免疫力
(5)严格掌握抗生素应用
(6)提倡患病妇女与性伴同时治疗:假丝酵母菌外阴阴道炎是一种性传播性疾病,假丝酵母菌外阴阴道炎患者的性伴其口腔、精液及阴茎冠状沟内均有一定比例的假丝酵母菌阳性率。
(7)生物制剂应用及含嗜酸乳酸菌的乳制品摄入:具有治疗特性的生物制剂如嗜酸乳酸菌不仅能预防婴儿腹泻、抗生素腹泻,同时也可预防假丝酵母菌性外阴阴道炎及肠道感染,无明显副反应,从而减少对抗真菌药物的依赖性。因此,对易感染假丝酵母菌的患者可试用此生物制剂,其作用可能是恢复正常的菌群比例。
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[1].火罐网:http://www.huoguan.com/disease/d3_d20/38312/summarize.html
[2].火罐网:http://www.huoguan.com/disease/d6/38312/clinic.html
[3]用药安全网:.http://www.yongyao.net/jbhtml/dcxwyydnzjb.htm
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