内皮素
内皮素(Endothelin,ET)是日本学者Yanagisawa等从培养的猪主动脉内皮细胞中分离纯化出一种由21个氨基酸残基组成的话性多肽,内皮素是迄今所知最强的缩血管物质,其作用时间持久,不为受体、H1受体及5-HT受体阻断剂拮抗,可被异丙肾上腺素、心钠素及降钙素基因相关肽等激素抑制。因而,内皮素是一种内源性长效血管收缩调节因子。内皮素还有强大的正性肌力作用,并且缩血管升血压效应还可反射性引起心率抑制,造成心肌供血不足.而且还可诱发心肌细胞糖超载,心律失常以及心肌能量代谢障碍。目前大量研究表碍严重心绞痛、AMI、心肌1/R损伤、经皮腔内成形术的机体ET合成和释放碍显增加,或血管对ET反应性亢进, 都可能促进上述病理过程的发生发展。而应用ET抗体或ET阻断剂则可防治缺血性心脏病。
内皮素的发现使人们对内皮细胞的认识进一步深化,认为内皮不仅是半透膜维持血流与物质交换,亦是一种特化的调节组织,起着信号接收、加工、再输出的作用,对于维持循环稳态起着重要调节作用。研究表明,组织缺氧,氧化代谢增强及儿茶酚胺水平增高均可刺激前内皮素原的转录。血管紧张素可促进内皮素的释放。在心脏和血管上有丰富的内皮素受体,内皮素与组织中相应受体结合,激活第二信息cGMP,继发三磷酸肌醇水平增高诱导细胞内钙离子增高,而发挥其生物学效应。
)

