)伊曲康唑注射液
伊曲康唑注射液批准文号注册证号H20060037
商品名称：斯皮仁诺 通用名：
英文名称：Itraconazole Injection
汉语拼音：Yiqukangzuo zhusheye
伊曲康唑输液（5类） 2001年，我国已批准进口美国产伊曲康唑注射液，规格有一种：25ml:250mg,进口药品注册证号X20010392. 在小水针研制的基础上，我们研制了伊曲康唑输液。伊曲康唑抗真菌谱广，能有效地干扰真菌细胞色素P450的14-ct去甲基化，抑制麦角甾醇的形成，对浅部和深部真菌感染均具有较强的作用。在治疗较严重的系统性真菌感染时，持续稳定血药浓度是至关重要的。在一项临床研究中，32名晚期HIV感染患者，首先静脉输注伊曲康唑400mg／d×２天、继以200mg/d×5天，伊曲康唑和羟基伊曲康唑分别于第3天和第6天达到稳态血浆浓度。静脉给药结束时，二者的平均谷浓度分别为906和1690ng／ml，高于伊曲康唑最小抑菌浓度。随后给予伊曲康唑口服液200mg，每日２次,谷浓度能够维持或升高。其它一些临床经验也表明，对于血液系统恶性肿瘤或ICU患者，静脉输注伊曲康唑能够使其在２～３天内获得高而稳定的血药浓度，随后给予口服治疗可以使药物浓度保持在较高水平。这些药代动力学特性对治疗严重感染是非常有利的。 伊曲康唑注射液适用于治疗以下系统性真菌疾病：曲霉病、念珠菌病、隐球菌病（包括隐球菌性脑膜炎）和组织胞浆菌病。 伊曲康唑及其主要代谢物羟基伊曲康唑是CYP3A4的抑制剂。因此，它们有可能减少经CYP3A4代谢的药物的消除，导致后者血浆浓度升高，从而增加其药理作用（包括副作用）。二者合用时，应考虑到这一点，如条件允许，可对合用药物的血药浓度进行监测，必要时调整剂量。同时，其它药物也可影响伊曲康唑的代谢。如酶诱导剂（如利福平、异烟肼、苯妥英等）可明显增加伊曲康唑的代谢，甚至使它失效；而CYP3A4抑制剂（如利托那韦、红霉素等）可以增加伊曲康唑的血浆浓度。目前国内尚无厂家生产，2001年，我国已批准进口美国产伊曲康唑注射液，规格有一种：25ml:250mg,进口药品注册证号X20010392。考虑到原剂型在贮存上的不便及给药前仍需稀释，增加了污染的机会。我方已独家克服技术上难题，将其剂型改为输液，按《药品注册管理办法》（试行2002.11）为5类“改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂 伊曲康唑
伊曲康唑注射液适用于治疗以下系统性真菌疾病： 曲霉病、念珠菌病、隐球菌病（包括隐球菌性脑膜炎） 和组织胞浆菌病。
– 刚开始2 天给予伊曲康唑注射液每日2 次， 以后改为每日1 次。
– 第1，2 天治疗方法： 每日2 次， 每次1 个小时静滴200mg 伊曲康唑。
– 从第3 天起：每日1 次， 每次1 个小时静滴200mg 伊曲康唑。静脉用药超过14 天的安全性尚不清楚。
使用伊曲康唑注射液所报道的副作用与伊曲康唑胶囊所报道的相似。
下面为使用伊曲康唑100mg 胶囊所报道的副作用：
报道最多的是胃肠道症状如： 消化不良、恶心、腹痛和便秘。报道较少的有头痛、可逆性肝酶增高、月经失调、眩晕和变态反应（例如瘙痒、丘疹、荨麻疹和血管神经性水肿）。
有个别报道发生过周围神经病和Steven-Johnson 综合征。
尤其在接受长期治疗的病人中（ 大约1 个月）， 有报道发生过低血钾、水肿、肝炎和脱发等。
亦有呕吐和腹泻的报道。
－ 禁用于已知对伊曲康唑及辅料过敏的病人。
－ 禁用于不能注射氯化钠注射液的病人。
－ 羟丙基－â－ 环糊精是通过肾小球滤过来排出。因此当肾功能损伤的病人肌酐清除率<30ml/min 时， 不得使用伊曲康唑注射液。
－ 禁止与特非那定、阿司咪唑、咪唑斯汀、西沙必利、多非利特、奎尼丁、匹莫齐特、口服咪达唑仑、经CYP3A4 代谢的HMG－CoA 还原酶抑制剂如洛伐他汀或辛伐他汀等合用。
1. 在服用伊曲康唑的患者中罕有发生充血性心力衰竭的报告， 未发现二者具有确定的因果关系。即使如此，伊曲康唑在用于患有充血性心力衰竭或有充血性心力衰竭病史的患者时，应权衡利弊使用。对个体的利弊评估应考虑到的因素有适应症的严重程度、给药方式和充血性心力衰竭的个体危险因素。这些危险因素包括心脏疾病， 如缺血性或瓣膜性心脏病；严重的肺部疾病， 如慢性阻塞性肺病； 肾功能衰竭和其它水肿性疾病。医生对有充血性心力衰竭危险因素的患者， 应谨慎用药，并在治疗中监测其充血性心力衰竭的体征和症状。
如果在治疗中出现这些体征和症状， 则应停止伊曲康唑的治疗。
2. 钙通道阻滞剂具有负性肌力作用， 从而会加强伊曲康唑的这一潜在作用。伊曲康唑又可抑制钙通道阻滞剂的代谢， 所以合并使用伊曲康唑和钙通道阻滞剂时需加注意。
3. 伊曲康唑有发生具有重要临床意义的药物间相互作用的可能性。（ 见【药物相互作用】）
4. 当病人出现可能与肝炎有关的症状如厌食、恶心、呕吐、疲倦、腹痛和尿色加深时， 建议立即检查肝功。如果有异常， 应立即停药。在那些有肝酶高、活动性肝病或有过其他药物引起的肝损害的病人，除非用药好处大于潜在危险时，不建议使用。在这种病人， 必须监测肝酶。
5. 肝损害： 伊曲康唑主要在肝脏中代谢。在肝硬化的病人， 伊曲康唑的半衰期会相应延长。应当考虑调整剂量。
6. 肾损害： 静脉给药时，HP－â－CD 通过肾小球滤过清除。因此当肾损害的病人肌酐清除率<30ml/min 时， 不得使用伊曲康唑注射液。
7. 如果发生可能与伊曲康唑注射液有关的神经病变时， 应当停药。
8. 尚无伊曲康唑与其他唑类药物交叉过敏的资料。但是对其他唑类药物过敏的病人使用伊曲康唑注射液时应慎重。
9. 伊曲康唑注射液只能用随包装提供的50ml 0.9% 氯化钠注射液稀释。
– 对于孕妇，只有当危及生命或用药益处超过对胎儿的潜在危险时， 才考虑使用伊曲康唑注射液。育龄妇女在使用伊曲康唑注射液期间应当采用适当的避孕措施直至停止斯皮仁诺治疗后的下一个月经周期。
– 仅有很少量的伊曲康唑分泌到人乳中。因此哺乳妇女使用斯皮仁诺时应权衡利弊， 除非其潜在的益处大于用药可能产生对哺乳的危害时才可使用伊曲康唑。有疑虑时，患者应停止哺乳。
– 因为尚无伊曲康唑注射液用于儿童的临床资料， 所以除非用药益处大于潜在危险时， 不得用于儿童。
– 因为伊曲康唑注射液用于老年人的临床资料有限，所以除非用药益处大于潜在危险时， 不建议用于老年人。
1. 对伊曲康唑的代谢有影响的药物– 酶诱导药物如利福平、利福布丁、卡马西平、异烟肼和苯妥英都可以明显降低伊曲康唑的代谢。– 因为伊曲康唑主要通过CYP3A4 代谢， 所以该酶的抑制剂可以增加伊曲康唑的生物利用度。例如： 利托那韦、茚地那韦、红霉素和克拉霉素。2. 伊曲康唑对其它药物代谢的影响2.1. 伊曲康唑可以抑制通过细胞色素3A 家族代谢的药物， 这样就可以增加和/或延长它们的作用， 包括副作用。停用伊曲康唑治疗后， 血浆伊曲康唑浓度逐渐下降， 其下降速度取决于用药量和用药时间（ 见【药代动力学】）。当考虑伊曲康唑对同服药物有抑制作用时，应考虑此特点。举例如下：在使用伊曲康唑注射液治疗期间不应使用的药物：特非那定、阿司咪唑、咪唑斯汀、西沙必利、三唑仑、口服咪达唑仑、奎尼丁、匹莫齐特、经CYP3A4 代谢的HMG－CoA 还原酶抑制剂如洛伐他汀或辛伐他汀。在使用伊曲康唑注射液治疗期间需监测血浆浓度、药物作用及副作用的药物，当与伊曲康唑合用时，必要时应当减量。－ 口服抗凝剂－ 抗HIV 蛋白酶抑制剂如： 利托那韦、茚地那韦和沙奎那韦－ 某些抗肿瘤药如： 长春花碱、白消安、多烯紫杉醇和三甲曲沙－ 经CYP3A4 代谢的钙离子通道阻断剂如： 二氢吡啶和维拉帕米－ 某些免疫抑制剂如： 环孢菌素、他克莫司和雷帕霉素－ 其它： 地高辛、卡马西平、丁螺环酮、阿芬太尼、阿普唑仑、咪达唑仑静脉注射液、利福布丁和甲基强地松2.2 没有观察到伊曲康唑与齐多夫定（AZT） 和氟伐他汀之间的相互作用。没有观察到伊曲康唑与炔雌醇和炔诺酮的代谢之间的相互作用。3. 对蛋白结合的影响体外实验显示在蛋白结合方面， 伊曲康唑和丙米嗪、普萘洛尔、安定、西咪替丁、吲哚美辛、甲苯磺丁脲和磺胺甲二唑之间无相互作用
– 当发生药物过量时， 应采取支持疗法。伊曲康唑不能通过血液透析清除。也没有特效解毒药。
25ml : 250mg
1 瓶/ 盒 使用介绍应使用50ml 0.9% 氯化钠注射液稀释25ml 伊曲康唑注射液， 否则，伊曲康唑可能会产生沉淀。必须将安瓿中的25ml 伊曲康唑注射液全部注入到0.9% 氯化钠注射液静脉滴注袋中， 后者专用于伊曲康唑注射液稀释用。不得使用其它袋子。使用附带的伊曲康唑注射液延长管。伊曲康唑注射液不得与其它药物或液体同时使用。伊曲康唑注射液应按下图所示使用：打开安瓿：－ 如下图所示掰开安瓿：冲洗：－ 首先通过两向用5 到10 毫升0.9% 氯化钠注射液冲洗延长管。混合伊曲康唑注射液和0.9％ 氯化钠注射液：－ 所有成分都应达到室温。－ 只使用提供的输液袋进行混合。快速将全部25ml 伊曲康唑注射液一次加入到输液袋中。－ 待所有的伊曲康唑注射液加入袋中后， 轻轻摇动输液袋以混匀。该混合液应立即使用，并且避免阳光直接照射：见【有效期】和【贮藏】。静滴：－ 此时的输液袋中应包含25ml 伊曲康唑注射液和50ml 0.9% 氯化钠注射液。－ 将一根输液管连接到延长管的两向活塞上。－ 将滴速调节到1ml/ 分（ 大约25 滴/ 分钟）。－ 在大约一小时的时间里将60ml 溶液滴入患者体内。－ 滴入60ml 后停止静滴。－ 标明已经滴入200mg 伊曲康唑。冲洗：－ 静滴后应对留置针中的静脉导管进行一次完全的冲洗， 以避免残留的伊曲康唑和以后可能用这根导管来输注的其它药物之间发生反应。– 冲洗过程应进行30 秒到15 分钟。通过两向活塞用15－20 毫升0.9％氯化钠注射液冲洗0.2ìm 管内过滤器前的延长管。去掉延长管和输液管。用完后扔掉整套输液装置， 不得进行再消毒或再利用。－ 为避免沉淀请勿在同一个袋子或伊曲康唑输液管中同时输注其它药物－ 静滴后通过冲洗留置针或换用多通道留置针的另外一个通道， 之后可以输注其它药物1. 0.9% 氯化钠注射液2. 伊曲康唑注射液3. 两向活塞4. 延长管
比利时杨森制药公司
伊曲康唑（Itraconazole)是三唑类抗真菌药，具有广谱活性和良好的耐受性。其胶囊剂已在临床应用多年，在治疗浅表和皮下真菌感染中具有出色的疗效。最近的研究表明伊曲康唑胶囊对于预防系统性真菌感染也很有效，尤其是对中性粒细胞长期显著减少的患者。但是胶囊剂的吸收不稳定限制了它的应用。为了给难以吞咽（如患有粘膜炎）的重症患者及患有侵袭性感染、需尽快达到最低稳态药物谷浓度的患者提供治疗，美国雅培制药有限公司以羟丙基－B－环糊精(HP-B-CD)为增溶剂，开发了伊曲康唑注射液（SPORANOX，斯皮仁诺）。该产品于1999年3月30日获美国FDA批准。
药代动力学
单剂量静脉输注200mg伊曲康唑后，其表观分布容积为796±185L，血浆蛋白结合率为99.8%。伊曲康唑主要经细胞色素P4503A4代谢，主要代谢产物为有药理活性的羟基伊曲康唑。伊曲康唑的粪便排泄占给药量的3%~1.8%，母体药物的肾排泄不到0.03%，约40%剂量以无活性代谢物的形式经尿排泄。伊曲康唑的平均稳态t1/2为35.4±29．4h，血浆清除率为312/min。伊曲康唑的消除不完全是线性的：在剂量为50到200mg时，剂量每增加１倍，伊曲康唑的血浆清除率下降20%~30%。
在治疗较严重的系统性真菌感染时，持续稳定的血药浓度是至关重要的。在一项临床研究中，32名晚期HIV感染患者，首先静脉输注伊曲康唑400mg/d*2天、继以200mg/d*5天，伊曲康唑和羟基伊曲康唑分别于第3天和第6天达到稳态血浆浓度。静脉给药结束时，二者的平均谷浓度分别为906和1690ng/ml，高于伊曲康唑最小抑菌浓度。随后给予伊曲康唑口服液200mg，每日2次，谷浓度能够维持或升高。其它一些临床经验也表明，对于血液系统恶性肿瘤或ICU患者，静脉输注伊曲康唑能够使其在2~3天内获得高而稳定的血药浓度，随后给予口服治疗可以使药物浓度保持在较高水平。这些药代动力学特性对治疗严重感染是非常有利的。
特殊人群
肾功能不全：伊曲康唑在轻中度肾功能不全患者的血浆浓度与在健康受试者的相近。重度肾功能受损(CIcr<30ml/min)患者单次静脉输注伊曲康唑200mg时，增溶剂HP-B-CD的清除率下降了６倍。因此肌酐清除率低于30ml/min的患者不得使用伊曲康唑注射液。
肝功能不全：肝功能受损患者接受伊曲康唑时应小心监测。肝硬化患者同时接受其它经CYP 3A4代谢的药物时，应考虑到伊曲康唑的消除t1/2有可能延长。
伊曲康唑注射液适用于治疗以下系统性真菌疾病：曲霉病、念珠菌病、隐球菌病（包括隐球菌性脑膜炎）和组织胞浆菌病。用法为第１-２天每日２次，每次200mg ，静滴１小时；从第３天起，每日１次，每次200mg ，静滴1小时。静脉用药超过14天的安全性尚不清楚。
一项开放的国际多中心试验采用伊曲康唑静脉输注／口服序贯治疗侵袭性肺曲霉病。31名血液系统恶性肿瘤、慢性肉芽肿病或艾滋病患者进入了试验。在试验头2天，患者每12小时静脉输注伊曲康唑200mg，每次历时60 90min。随后12天每日1次静脉输注伊曲康唑200mg。第３~14周，患者每日２次口服伊曲康唑胶囊，每次２００ ｍｇ。在试验第7天、静脉输注治疗结束时(第14天)、第８周及口服治疗结束时(第14周)，进行疗效评估。采用意向治疗分析法(ITT)，主要终点为静脉输注治疗结束时及随诊结束时的总体有效率（具有完全或部分疗效的患者数目占ITT人群的比例。由于侵袭性曲霉病在不进行抗真菌治疗、粒细胞减少不得到缓解的情况下始终呈进行性发展，因此将病情稳定也视为治疗的积极作用。次要疗效评估指标为起效的中位时间及前鼻孔和痰液的真菌培养结果。
在静脉给药治疗结束时（第14天），10名（32．2%）患者对伊曲康唑治疗获得了完全或部分疗效；口服胶囊治疗结束时，12名（38．7%）患者显示完全（n=3）或部分（n=9）疗效。在研究终点，15名(48%)患者有完全(n=8)或部分(n=7)疗效。总体看来，31名患者中有18名(58%)在治疗过程中的某个时间点有完全或部分疗效。中位起效时间为55天(95%CI,14~57)。若将病情稳定也视为治疗的积极作用，那么在静脉给药治疗、口服治疗和研究终点的成功率分别为67.7%,45．2%和68%。此外，87%的患者在研究过程中的某个时间点获得了完全或部分疗效，或病情保持稳定。
14名患者进行了真菌培养，在基线时，发现19份阳性标本，而到第８周，只有５份标本显示阳性。
两性霉素Ｂ是目前中性粒细胞减少癌症患者发生抗生素治疗无效的持续发热的标准经验性抗真菌治疗药物。但在静脉输注两性霉素Ｂ的过程中经常出现剂量限制性的代谢性毒性。为了比较伊曲康唑与两性霉素Ｂ作为经验性抗真菌疗法的疗效和安全性，BoogaersM等在最近的一项国际多中心随机对照临床研究中，入选了384例出现不明原因持续发热（抗生素无效）的粒细胞减少血液系统恶性肿瘤患者。伊曲康唑的给药方法为先静脉给400mg/d ，2天后改为200mg/d，12天后改为口服液400mg/d，连续14天；两性霉素Ｂ的给药方法为0.7～1.0 mg /d，连续给药28天。
结果，伊曲康唑和两性霉素Ｂ的中位疗程分别为8.5天和７天，中位退热时间分别为７天和６天。对360名患者的资料进行的意向治疗疗效分析显示，伊曲康唑和两性霉素Ｂ的有效率分别为47%和38%(p=0.055。两组患者的不良事件发生率相近：伊曲康唑为90%，两性霉素Ｂ为94%。这些不良事件在上述疾病是可以预料的。然而，在药物相关的不良反应发生率方面，伊曲康唑治疗组低于两性霉素Ｂ组（54% P<0.001)，而且因毒性反应而退出试验的比率也显著低于两性霉素Ｂ组（19%VS. ３８％，P<0.001)。两性霉素Ｂ组患者出现肾毒性的人更多(P<0.001)。两个治疗组的突破性真菌感染发生率（两组各有5人）及死亡率（伊曲康唑组19人死亡，两性霉素Ｂ组２５人死亡）相近。研究者认为，伊曲康唑用于经验性治疗癌症患者粒细胞减少的疗效至少与两性霉素Ｂ相等，而毒性显著降低。
现有临床试验表明，伊曲康唑注射液能够使系统性真菌感染患者迅速获得高而稳定的血浆药物浓度。当与口服剂型配合使用时，其对侵袭性肺曲霉病的有效率达到了48%；对粒细胞减少癌症患者持续发热的疗效至少与两性霉素Ｂ相同。而其不良反应发生率及严重程度与伊曲康唑口服液相似，优于两性霉素Ｂ注射液。但是，必须指出的是，目前还缺乏充分的伊曲康唑与氟康唑、酮康唑和两性霉素Ｂ的比较性试验，因此还不能确定伊曲康唑在各种系统性霉菌病（包括曲霉病、组织胞浆菌病、球孢子菌病和芽生菌病）的治疗学地位。一般来说两性霉素Ｂ仍然是严重感染的首选药物。伊曲康唑注射液广谱安全的特性为临床上中重度的系统真菌感染患者、无法吞咽的重症患者以及需尽快达到稳态药物谷浓度的侵袭性感染患者提供了一种新的有效治疗途径。
伊曲康唑是一种高效、广谱、口服的三唑类抗真菌药物，在我国上市10年来已经广泛用于治疗多种真菌感染性疾病。近日四川省广元市人民医院王明清等人报道一例伊曲康唑导致假性肝囊肿事件。
患者，女，41岁。因患右手无名指甲癣多年，先后外用克霉唑、脚癣一次净、帕特药盒、达克宁霜等治疗，但均未显效，故来该院就诊。患者既往无任何传染病史及药敏史。体检时发现有胆结石，查体各系统正常，血、尿常规，肝、肾功能均正常。肝、胆、脾、肾彩超提示，胆囊内有1.5厘米×1.0厘米，1.0厘米×1.0厘米结石两粒。经确诊为真菌所致甲癣、胆石症。口服伊曲康唑胶囊治疗，采取间歇冲击疗法，即首日300毫克顿服，后改为每日200毫克于餐后立即服用，连服7天，停药21天为1个疗程。连续治疗3个疗程后，患者复诊时发现甲癣有所好转，但有恶心、泛酸、口苦、头发脱落等症状。查肝功能，转氨酶处于正常上限，其余正常。即停药1个月。1个月后患者体检时发现肝囊肿，又入院复查。肝功能正常，但彩超提示，肝内可见1个直径约为1.1厘米的囊肿。追问患者用药史，患者自述在服用伊曲康唑期间，曾因感冒服用过抗病毒冲剂、双黄连口服液；因胆结石服用过多酶片、消炎利胆片。继续停药两个月，查肝功正常，彩超提示囊肿大小不变。继续按上述方案口服伊曲康唑胶囊3个疗程，患者甲癣痊愈，但恶心、泛酸、脱发症状加重。查血、尿常规，肝、肾功能，均基本正常。而彩超提示，肝囊肿有所增大，直径达1.3厘米。立即停药，3个月及半年后复查，肝囊肿大小无变化。停药1年后复查，肝囊肿有缩小趋势。两年后肝囊肿消失。
报告者认为，患者既往无肝炎等病史，无肝病家族史，在排除其他药物致肝囊肿的基础上，考虑为伊曲康唑所致。在继续应用伊曲康唑时肝囊肿有增大趋势，但停药两年后消失，因此可诊断为假性肝囊肿。其机制不明。提示临床在应用该药治疗时应进行肝功能检测，并注意B超检查，以防假性肝囊肿的发
伊曲康唑是一种高效、广谱、口服的三唑类抗真菌药物，在中国上市10年来已经广泛用于治疗多种真菌感染性疾病。在其疗效及安全性获得肯定的同时，报告了大量关于伊曲康唑的治疗方案。本文复习了10年来在国内主要皮肤科杂志上公开发表的文献，旨在通过对比这些结果得到更适合中国人群的治疗方案，并对其大范围应用后报告的安全性进行总结。
一、浅部真菌感染
1. 体股癣：将不同作者报告的总计对2513例体股癣患者的4种伊曲康唑治疗方案归纳于表1。张红等比较了口服伊曲康唑200 mg·ｄ－1×7天(27例)和14天(13例)治疗体股癣的差异，对4周后的结果进行分析，发现无统计学差异。但王增贵等的临床试验却得出相反的结果，他们观察到伊曲康唑长短疗程在4周后的治愈率差异非常显著，因而认为长疗程可以提高疗效。针对2513例体股癣的4种方案，我们比较了后3种方案与第1种方案的痊愈率与有效率，就痊愈率而言，200mg·ｄ－1×14以及100 mg·ｄ－1×15的方案明显优于200 mg·ｄ－1×7，而4种方案的有效率差别不大。
2513例患者中不良反应发生率为1.79％45例，主要表现为恶心、头晕、胃部不适等症状，其中有1例ＡＬＴ升高，1例出现肝区疼痛，1例出现皮疹，但所有患者均可坚持继续治疗，停药后全部恢复正常。对比这四种方案的不良反应发生率，可以看出口服伊曲康唑100mg·ｄ－1×15方案不良反应发生率较高，而400 mg(分两次)·ｄ－1×7方案可能由于病例数较少而未见不良反应发生；比较两种疗效较好方案(200mg·ｄ－1×14以及100 mg·ｄ－1×15)的不良反应发生率，结果无统计学差别。
综合对比各种方案的痊愈率、有效率、不良反应发生率以及患者的依从性，可以认为口服伊曲康唑100 mg·ｄ－1×15是治疗体股癣的最佳方案。
2. 花斑癣：伊曲康唑治疗花斑癣的报告计1886例患者，主要有5种治疗方案(表2)。刘晓明等通过治疗50例花斑癣患者观察了口服伊曲康唑200 mg·ｄ－1×7日疗法和14日疗法疗效的区别，结果显示，7日疗法临床总有效率93.9％，14日疗法总有效率为100％，两者无显著性差异。但是，王增贵等研究认为14日疗法明显优于7日疗法。李锡儒等则观察了口服伊曲康唑100mg·ｄ－1×7、100 mg·ｄ－1×15、200 mg·ｄ－1×7治疗花斑癣的疗效，结果显示，100 mg·ｄ－1×15和200
mg·ｄ－1×7的方案效果明显优于100 mg·ｄ－1×7，而100 mg·ｄ－1×15和200 mg·ｄ－1×7之间结果接近，因而认为，200 mg·ｄ－1×7的方案更简便易行。
我们将后4种方案的痊愈率和有效率与200 mg·ｄ－1×7的方案进行分析，就痊愈率和有效率而言，前四种方案结果相近，都明显优于100mg·ｄ－1×7的方案。
1886例患者中共有87例患者出现不良反应(4.6％)，主要表现与治疗体股癣结果类似，所有患者均可坚持治疗，停药后均恢复。100 mg·ｄ－1×15和200
mg·ｄ－1×7 2种方案不良反应发生率无显著差别。
综上，我们认为200mg·ｄ－1×7是治疗花斑癣的最佳方案。
3. 手足癣：2040例患者接受了伊曲康唑治疗，主要有4种治疗方案(表3)。姚志远等观察了伊曲康唑1周疗法与2周疗法对足癣的治疗，试验中主要对口服伊曲康唑400
mg·ｄ－1×7(20例)和200 mg·ｄ－1×14(19例)治疗角化型足癣的疗效进行了比较，结果显示两种方案近期(2～4周)与远期(8周)疗效均相
我们将后3种方案的治愈率与有效率和口服伊曲康唑400 mg·ｄ－1×7进行比较，发现各组治疗有效率接近，但是200 mg·ｄ－1×7组痊愈率较低。
所有患者中发生不良反应病例数为85例(4.2％)，患者均能耐受，坚持治疗，停药后均恢复。
结合患者依从性、药物有效性以及不良反应等综合因素，治疗手足癣首选的方案是口服伊曲康唑400 mg·ｄ－1×7。
4. 糠秕孢子菌性毛囊炎：1999年陈志强等总结应用伊曲康唑治疗糠秕孢子菌毛囊炎有4种方案，但近5年的报道却集中在短疗程方案上，即口服伊曲康唑200mg·ｄ－1×7，按此方案治疗了327例患者，76.5％(250例)痊愈，总有效率为97.6％(319例)，不良反应发生率为8.0％(26例)，患者均能耐受，停药后均恢复正常。有3例患者复发。另外，44例患者使用400mg·ｄ－1×7方案治疗糠秕孢子菌毛囊炎，其痊愈率和有效率分别为81.8％36例和100％，与200 mg·ｄ－1×7方案相比无显著性差别，但不良反应发生率较高(18.1％。部分试验联合外用治疗，如酮康唑洗剂、联苯苄唑乳膏等，可以提高疗效。杜晓红等对比了单用2％酮康唑洗剂与同时合用伊曲康唑200
mg·ｄ－1×7和2％酮康唑洗剂治疗糠秕孢子菌毛囊炎的疗效，结果合用组的有效率明显优于单用组；因此口服伊曲康唑200 mg·ｄ－1×7同时联和外用药物(如酮康唑)是治疗糠秕孢子菌毛囊炎的首选方案。
5. 头癣：总结了国内服用伊曲康唑治疗的头癣患者共547例，其方案多为口服伊曲康唑200 mg·ｄ－1(成人及体重大于40 kg患儿)或100mg·ｄ-1(体重在20~40 kg患儿)或5~7mg·ｄ-1(体重小于20 kg患儿)，服用时间从7天到8周不等，最终痊愈率及有效率分别为86.3％472例、99.5％544例，不良反应发生率为7.5％41例，多为可耐受的胃肠反应，停药后均可恢复。
脓癣：在服用伊曲康唑治疗的140例患者中，最小的患儿仅4月大，培养感染菌为羊毛样小孢子菌，伊曲康唑(合用硫磺软膏以及百多邦外用)服用剂量同头癣，但疗程更长，多为2周到13周不等，其痊愈率与有效率为95.0％(133例)和100％，只有3例患者(2.1％)有轻微胃肠道反应，均可恢复。
6. 甲真菌病虞瑞尧比较了每日口服伊曲康唑100mg(Ａ组，10例)与每周口服200 mg(Ｂ组，10例)治疗指甲癣的疗效：2组均全部治愈，平均治愈时间接近，但Ｂ组的用药总量(2.96g9.51 g)及不良反应发生率020％均好于Ａ组。廖万清等则比较了间歇冲击疗法(口服伊曲康唑200 mg，每日2次，持续1周后停药，第5周重复上述过程，指甲为2周期，计2月，趾甲为3周期，计3月)与连续疗法(口服伊曲康唑100 mg，每日1次，指甲连续2月，趾甲连续3月)治疗甲真菌病的疗效，结果无论指甲或趾甲的疗效，间歇冲击疗法均优于连续疗法。陈江汉等则比较了三种间歇冲击疗法(每日伊曲康唑剂量分别为400 mg、300 mg、200 mg，方法同上)与连续疗法(同上)治疗甲真菌病的区别，结果治疗3月后治愈率以每日伊曲康唑剂量为400 mg者为最佳。
10年来大多数使用伊曲康唑治疗甲真菌病的方案是400mg·d-1*72-3pulse的间歇冲击疗法，我们统计了报告的2845例甲真菌病患者，其中指甲真菌病1221例，趾甲真菌病1624例，其远期疗效(6月和9月)见表4，经统计分析，伊曲康唑间歇冲击疗法治疗指甲真菌病的疗效优于趾甲真菌病。共有165例(5.8％)患者发生不良反应，多集中于胃肠道不适，大多数均可耐受，但是有23例肝酶升高，脱发5例，药疹、心悸、乳房肿胀各2例，月经改变3例，面部血管神经性水肿、荨麻疹、肾功能不全及白细胞下降各1例。
7. 浅表念珠菌感染皮肤念珠菌感染：228例皮肤念珠菌感染患者服用伊曲康唑治疗，共报道了5种方案(见表5)。将后4种方案的痊愈率与有效率与第1种方案用统计学方法比较后可知，各种方案的治愈率与有效率接近。228例患者中有4例1.8%患者发生不良反应，全部表现为胃肠不适，均可耐受，停药后均恢复，比较200 mg·ｄ-1*3方案以及100mg·ｄ-1*15方案与200 mg·ｄ-1*7方案不良反应发生率，结果无差异。综上，可以认为200 mg·ｄ-1*3方案是治疗皮肤念珠菌感染的最佳方案。
粘膜念珠菌感染
(1)口腔念珠菌病：胡敬富等比较了伊曲康唑与制霉菌素治疗小儿口腔白念珠菌病的疗效，19名患儿服用伊曲唑剂量分别为100mg(体重20~40kg)、200 mg体重>40 kg,5 mg/kg／kg体重<20 kg，疗程1周，治疗结束后伊曲康唑组的总有效率(89.47%)明显高于制霉菌素组(57.69%)，具统计学显著性。
2)念珠菌性包皮龟头炎：共有969例患者接受口服伊曲康唑的治疗，主要为3种治疗方案(见表6)。孙祥银等通过治疗93例包皮龟头炎患者比较了伊曲康唑(200 mg·ｄ-1)3日、5日及7日组的疗效，结果5日及7日组的治愈率均明显高于3日组，7日组的总有效率明显高于3日组，均有显著差异，5日及7日组之间无论痊愈率还是总有效率均无显著差异。综上，可以认为200 mg·ｄ-1*5是治疗念珠菌性包皮龟头炎的最佳
(3)念珠菌性阴道炎：自从伊曲康唑在中国上市，特别是最近5年来，在念珠菌性阴道炎的治疗中大范围地应用了伊曲康唑，获得了这方面丰富的临床经验，10年来报告的经伊曲康唑治疗的念珠菌性阴道炎患者，共计5657例。
首先分析单用伊曲康唑治疗的非复发性念珠菌性阴道炎4245例，主要临床方案见表7。王望梅等比较了伊曲康唑(200 mg·ｄ－1)1日、2日、5日疗法治疗念珠菌性阴道炎的疗效，结果5日疗法明显优于其它两种方案。但是根据表7，更大范围的研究显示具有较高痊愈率及有效率的方案集中在400 mg·d－1*(1~3)，统计学处理后得到400 ｍｇ·ｄ－1×2和3的方案的痊愈率明显优于单日疗法，而2日疗法与3日疗法间无显著差异，400 mg·d－1×1(后续1，表7)痊愈率高于400 mg·d-1×2方案，但有效率无差别，而且使用此方案的患者数较少(84)，有待进一步观察，其它方案的痊愈率及有效率都不优于400 mg·d－1×2方案。
单用伊曲康唑共治疗复发性念珠菌性阴道炎患者371例(表8)，汪京霞等比较了2种方案(400 mg·d-1×3和400 mg·d-1×3＋每月月经第1天服用200mg×6月)治疗复发性念珠菌性阴道炎的疗效，发现近期疗效(1周)无差异，而连续用药组的远期疗效(6月复发率)明显好于前一组。江惟苏等则认为特比奈芬与伊曲康唑续贯疗法(特比奈芬250 mg·d－1×3＋伊曲康唑200 mg·d－1×1)是一种高效的治疗复发性念珠菌性阴道炎的方案。但表8中显示400 mg·d－1×2方案优于400 mg·d－1×1方案，而与其它方案无显著差异，200 mg·d－1×2方案虽然疗效等同，但其患者数较少，所以有待观察。
不同方案的伊曲康唑与达克宁栓同时合用也取得良好疗效。另外，还有一些报道中将伊曲康唑与不同的外用制剂(制霉菌素及联苯苄唑等)或与物理疗法(如微波)合用，也取得了良好疗效。
综上我们认为，治疗初发性念珠菌性阴道炎的首选方案是口服伊曲康唑400 mg·d-1×2；复发性念珠菌性阴道炎的最佳治疗方案则是400 mg·ｄ-1×2，然后每月月经期加用伊曲康唑(200mg·d－1×3~5日)，连续3~6月。根据上述结果，建议在服用伊曲康唑同时可以合用局部疗法(如达克宁栓等)以增强治疗念珠菌性阴道炎的疗效。
二、深部真菌病
1.孢子丝菌病共治疗了60例孢子丝菌病，治疗方案大多为200 mg·d－1，服药1周到4周不等，疗效满意。有研究比较了伊曲康唑100 mg·d－1与200 mg·d－1以及200 mg·d－1同时合用碘化钾(10 ｍｌ，每日3次)治疗孢子丝菌病的疗效，结果显示，联合用药效果好于单一用药，伊曲康唑100 mg·ｄ－1与200 mg·ｄ－1疗效差别不大。吴维福等比较了口服伊曲康唑100 mg·d－1和400 mg／周治疗孢子丝菌病的疗效，结果显示，400 mg／周组服药次数少，用药剂量小即可达到治愈标准。
2.着色真菌病治疗了9例着色真菌病患者，大多为卡氏枝孢霉感染，治疗方案包括间歇冲击疗法1～3疗程、200mg·d－1×3月＋100 mg·d－1×3月、200 mg·d－1×6月、100mg·d－1×15月方案、400 mg·d－1×7日＋200 ｍｇ·ｄ－1×76日＋200 mg／2日×30日等，均获良效。
3.白念珠菌引起的深部真菌病尿道炎：治疗了294例患者，共有5种治疗方案(表9)。顾文涛等比较了口服伊曲康唑200 mg·d－1的5日疗法(51例)和7日疗法(58例)治疗白念珠菌性尿道炎的疗效，结果显示，7日疗法明显优于5日疗法，表9显示400 mg·d－1×3、200mg·ｄ－1×7及400 mg·d－1×7效果高于其它2组(P＜0.01)，但这3组之间无差异。结合考虑患者依从性，我们认为口服伊曲康唑400 mg·d－1×3是治疗白念珠菌性尿道炎首选。
系统性白念珠菌感染：何慧英分别以200 mg·d－1×7及200 mg·d－1×14周治愈多器官念珠菌感染各1例，李菊裳以400 mg·d－1×2月继以200 mg·d－1×4月治愈系统性念珠菌病1例。
三、不良反应
本文共统计了服用伊曲康唑的患者17545例，其中637例发生不良反应(3.6%)，从各种治疗方案的不良反应发生情况可以看出，不良反应的发生呈一定剂量相关性，如采用间歇冲击疗法的患者，不论是不良反应的发生率(5.8%)还是严重不良反应的发生情况都高于平均值(肝酶升高者23例，占所有肝酶升高患者76%)，即累积总剂量高的患者不良反应发生率高。不良反应大多表现为可耐受并可恢复的胃肠不适，但是也应看到有少许肝脏不良反应的发生。
讨 论
伊曲康唑是一种亲脂以及亲角蛋白的高效广谱抗真菌药，在中国经过近10年的大范围应用，其疗效和安全性都得到了肯定。本文对其疗效的评价基于不同方案的治愈率、有效率、不良反应发生率以及患者的依从性(价格，服药方便性等)等方面综合考虑，总结了一些伊曲康唑治疗的最佳方案。另外，一些文献还报道了许多少见真菌病经伊曲康唑治愈的病例，说明了其抗菌谱是现在任何其它抗真菌药所不能相比的。我们希望在这些少见病的治疗方面能够看到临床医生的更多经验，以期得出经统计学分析后的、安全高效的方案。
我们这里提到的方案只是10年来伊曲康唑在中国应用经验的总结，对其临床应用提供一个参考。在临床上治疗真菌病时应具体问题具体分析，还需根据疗效／成本比以及患者的经济承受能力来决定治疗方案，例如：对于面积小的体股癣，以局部外用药为主；对于头癣，一般首选灰黄霉素；对于花斑癣以及糠秕孢子菌性毛囊炎，酮康唑仍然可以作为目前的首选；至于孢子丝菌病的治疗，资料提示可以首选伊曲康唑加碘化钾联合用药以增加疗效、减少不良反应；如果患者对碘化钾过敏，则可服用伊曲康唑400 ｍｇ／周，直至治愈。
伊曲康唑及其主要代谢产物均可影响人细胞色素P450酶3Ａ4(ＣＹP3Ａ4)，所以凡是作为ＣＹP3Ａ4底物的药物在与伊曲康唑合用时都要密切监视，并尽可能避免合用。总之，10年来关于伊曲康唑药物相互作用方面的临床报道甚少，伊曲康唑在中国的应用安全有效。
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