乳酸酸中毒

乳酸酸中毒_6分词条
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乳酸酸中毒(lactic acidosis,LA)是糖尿病患者一种较少见而严重的并发症,一旦发生,病死率高,常高达50%以上。糖尿病患者常因应用双胍类药物(主要为苯乙双胍,即降糖灵)而诱发LA随着降糖灵的淘汰临床LA已相对少见。乳酸是葡萄糖代谢中间产物。

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乳酸酸中毒乳酸酸中毒
乳酸酸中毒(lactic acidosis,LA)是糖尿病患者一种较少见而严重的并发症,一旦发生,病死率高,常高达50%以上。糖尿病患者常因应用双胍类药物(主要为苯乙双胍,即降糖灵)而诱发LA随着降糖灵的淘汰临床LA已相对少见。乳酸葡萄糖代谢中间产物。

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乳酸酸中毒 流行病学

       

乳酸酸中毒丙酮酸
葡萄糖的分解分为有氧氧化和无氧酵解。有氧氧化指是体内糖分解产生能量的主要途径。葡萄糖在无氧条件下分解成为乳酸这虽然不是产生能量的主要途径但是具有重要的病理和生理意义在正常情况下糖酵解所产生的丙酮酸,在脂肪肌肉等组织内大部分三羧酸循环氧化,而少部分在丙酮酸羧化酶(PC)的催化下经草酰乙酸而进入糖原导生,在再生成糖丙酮酸进入三羧酸循环需丙酮酸脱氢酶(PDH)及辅酶(NAD)催化当糖尿病和饥饿时PDH受抑制,NAD也不足,则丙酮酸还原为乳酸增多加之ATP不足,丙酮酸羧化酶(PC)催化受限,故糖原异生也减少,则丙酮酸转化为乳酸,以致血乳酸浓度急剧上升。

糖尿病病人因体内乳酸堆积而引起代谢性酸中毒者称之为糖尿病乳酸性酸中毒(DLA),乳酸酸中毒病死率常在50%以上,尤其血乳酸>25mmol/L病死率高达80%。

病因:

LA大部分是获得性,由于遗传缺陷(PDH、三羧酸循环或呼吸链缺陷)所致的“先天性LA”甚为罕见。以下主要讨论获得性LA。常见的获得性LA的原因可分为以下2类:组织缺氧(A型)和非组织缺氧(B型),但临床上多数LA是A型和B型的混合,涉及到乳酸质子的产生与清除两方面问题。

1.A型  ①组织低灌注:血管通透性升高和张力异常;左心功能不全,心输出血量降低;低血压休克;②动脉氧含量降低:窒息;低氧血症(PaO2<35 mmHg);一氧化碳中毒;严重贫血

2.B型  ①常见疾病:糖尿病、败血症、肝肾功能衰竭、癌症疟疾霍乱等;②药物或毒素:双胍类、乙醇甲醇、氰化物、硝普盐烟酸、儿茶酚胺、解热镇痛药、萘啶酸异烟肼、链佐新、山梨醇、肠外营养、乳糖、茶碱可卡因、雌激素缺乏等;③遗传性疾病:G-6磷酸脱氢酶缺乏果糖16-二磷酸酶缺乏,丙酮酸羧化酶缺乏,丙酮酸脱氢酶缺乏及氧化磷酸化缺陷;③其他情况:强化肌肉运动和癫痫大发作。糖尿病乳酸性酸中毒属B型。

乳酸酸中毒 发病机制

       

乳酸酸中毒血小板病理图
1.败血症休克与乳酸酸中毒  败血症休克时,内毒素和其他细菌产物始动一系列代谢反应导致机体炎症介质、细胞因子血管活性物质的合成和释放,损害血管舒缩张力升高微血管通透性促进白细胞血小板的聚集。液体从毛细血管渗漏使有效循环血容量和心输出量降低(循环细菌产物亦可直接损害左室功能)。最终,上述变化致系统性血压的下降,继之,肾上腺和交感神经活性增高导致血管收缩和选择性皮肤及内脏器官(包括肝脏和肾脏)血流量下降。上述代谢和血流动力学因素导致乳酸产生增加。肝门脉血流量的降低亦限制了肝脏对乳酸的摄取。组织低灌注降低氧的供给,导致呼吸链功能和氧化磷酸化障碍。线粒体合成ATP不足时,不能有效氧化NADH和消耗质子细胞质内ATP水平下降,刺激PFK活性和糖酵解速度增加。ATP缺乏和系统性pH下降亦抑制肝脏和肾脏耗能的糖原异生,进一步抑制组织清除乳酸的能力。动物实验和临床研究显示败血症时,PDH活性降低,丙酮酸不再被转向三羧酸循环。最终败血症休克时,乳酸和H+产生增加和清除减少而发生LA。

2.癌症与乳酸酸中毒  癌症时,恶性肿瘤细胞一般存在内在的无氧糖酵解活性增强,如此在肿瘤细胞大量存在时,总体乳酸产生增加与大多数癌症有关的LA见于血液系统恶性肿瘤或肿瘤广泛肝脏浸润。癌症患者的LA,大多数情况是由于肿瘤细胞乳酸产生增加,同时伴有肝肾功能不全或败血症,损害乳酸和质子的摄取和被利用。

3.糖尿病和乳酸酸中毒  2型糖尿病基础状态,常见有轻微的高乳酸血症,主要可能与乳酸的氧化缺陷有关。另外,胰岛素缺乏(绝对或相对),PDH活性降低,线粒体丙酮酸利用减少,糖酵解作用增强致乳酸生成增多。DKA时血乳酸度可能增高数倍,加重代谢性酸中毒,DKA时高乳酸血症部分可能是由于酮体抑制肝脏摄取以及循环血容量降低使组织灌注不足所致。糖尿病高渗非酮症昏迷(NHK)较DKA更易导致严重的LA,因NHK常见于老年人,继发肝肾和心肺功能不全的危险性明显增加。

乳酸酸中毒 临床表现

       

乳酸酸中毒临床表现常被各种原发疾病所掩盖,尤其当患者常已合并存在多种严重疾病如肝肾功能不全、休克等;另一组症状除原发病外以代谢性酸中毒为主。起病较急,有不明原因的深大呼吸、低血压、神志模糊、嗜睡、木僵及昏迷等症状,有时伴恶心、呕吐、腹痛,偶有腹泻,体温可下降。

临床上有上述表现,怀疑LA时,应测定血乳酸水平,如血乳酸浓度>2mmol/L血pH值≤7.35[HCO3-]≤10mmol/L,而无其他酸中毒原因时,可诊断为LA;但有学者认为动脉血乳酸浓度≥5mmol/L,pH值≤7.35为LA;血乳酸>2.5mmol/LpH值≤7.35为高乳酸血症。

并发症:合并感染者,给予抗生素控制感染同时加强护理及治疗。

乳酸酸中毒 诊断

       

乳酸酸中毒高血糖知识
建立诊断的关键在于对本症有高度警惕性和足够的认知能力值得注意的是乳酸性酸中毒有时可伴随酮症酸中毒和高渗性非酮症高血糖昏迷存在,因而增加诊断上的复杂性此外尚需除外尿毒症和水杨酸中毒等其他原因造成的酸中毒。

休克状态下伴酸中毒者,可不经血乳酸测定,即可诊断为乳酸性酸中毒但在无组织灌注不良的酸中毒者,则必需检测血乳酸水平,才能确定诊断。

糖尿病乳酸性酸中毒的诊断要点为:

1.患有糖尿病,但多数患者血糖不甚高,没有显著的酮症酸中毒。

2.血乳酸水平显著升高,多在5mmol/L以上是诊断乳酸性酸中毒的主要根据。血乳酸水平超过正常(>1.8mmol/L),在2~5mmol/L时,多呈代偿性酸中毒这种只有乳酸过高而无酸中毒者,可诊断为高乳酸血症。

3.酸中毒的证据如pH<7.35,血碳酸氢根<20mmol/L,阴离子间隙>18mmol/L等。如能排除酮症酸中毒肾功能衰竭等诊断,结合血乳酸水平显著升高即可确认为糖尿病乳酸性酸中毒。

鉴别诊断:

1.临床上,对昏迷、脱水兼酸中毒、休克的患者,特别对原因不明、呼吸有酮味、血压低而尿量仍较多的病人,均应警惕乳酸酸中毒存在的可能性。有的为糖尿病合并DKA单独存在;有的为糖尿病合并如尿毒症、脑血管意外等其他疾病所致昏迷;有的或因其他疾病昏迷后又诱发了酮症酸中毒等,均应小心予以鉴别。一般通过询问病史、体格检查化验尿糖、尿酮血糖血酮二氧化碳结合力血气分析等,大多可明确诊断

2.与糖尿病急性代谢紊乱所致DKAHNDC和LA以及糖尿病急性并发症低血糖昏迷相鉴别。

乳酸酸中毒 检查

       

1.血丙酮酸相应增高,达0.2~1.5mmol/L,乳酸/丙酮酸≥30mmol/L。

2.血浆渗透压:正常范围。

3.血pH值明显降低;CO2CP下降,可低至10mmol/L以下;阴离子间隙扩大可达20~40mmol/L。

4.血乳酸水平显著增高,是诊断本症的关键所在,血乳酸水平多超过5mmol/L其结果高低与预后有关。

5.血酮体  不增高或轻度增高。

预后:由于本症预后危重,又无满意地治疗方法,其死亡率极高。有人报道严重的乳酸性酸中毒死亡率约为50%当血乳酸水平超过25mmol/L时则罕见存活者。故对本症必须提高警惕,体现预防为主。

预防:糖尿病乳酸酸中毒的预防主要注意两点:①对需用双胍类降糖药治疗的病人,尽量选用比较安全的二甲双胍,不用苯乙双胍(降糖灵,DBI);②对有严重肝、肾功能不全,心、肺功能不全及休克的病人忌用二甲双胍或DBI。

乳酸酸中毒 参考资料

       

[1] 寻医问药 http://topic.xywy.com/wenzhang/20070426/1179559.html
[2] 全民健康网 http://zhuanti.qm120.com/neike/huxi/ita/rsxsd/

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